Viac ako 90% populácie trpí tráviacimi problémami, pálením záhy a gastritídou, no málokto vie, že lieky určené na zmiernenie stavu už dávno existujú a aktívne sa používajú v lekárskej praxi v prípadoch, keď antacidá nepomáhajú. Poďme zistiť, čo je inhibítor protónovej pumpy, zvážime aj zoznam liekov.

Odkiaľ sa pumpa v ľudskom tele vzala?

Protónová pumpa, tiež známa ako protónová pumpa, je enzymatický proteín, ktorý podporuje tvorbu, čo je nevyhnutný a najdôležitejší úkon pre proces trávenia potravy. Často sa však stáva, že kyselina sa začne produkovať vo veľkom množstve, čo vedie k nepríjemným a bolestivým pocitom v žalúdku.

Indikácie na použitie

Pomerne často sa používa inhibítor protónovej pumpy (zoznam liekov bude uvedený nižšie).

Inhibítory alebo blokátory protónovej pumpy sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu spojených s vysokou kyslosťou:

Gastritída, vrátane erozívnej;

Vredy žalúdka a dvanástnika;

Duodenitída - zápal sliznice dvanástnika;

GERD - refluxná choroba, pri ktorej sa obsah žalúdka pravidelne hádže do pažeráka, čo nakoniec poleptáva sliznicu pažeráka, priedušnice a hltana;

Dyspepsia - porušenie tráviaceho procesu, pri ktorom je po jedle pocit bodavej / reznej bolesti v epigastrickej oblasti (oblasť solárneho plexu);

Dôsledky užívania nesteroidných protizápalových liekov (napríklad Diclofenac), ktoré dráždia sliznice gastrointestinálneho traktu;

Zollingerov-Ellisonov syndróm – gastrinóm – zhubný nádor, ktorý spôsobuje zvýšenú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Vo všetkých týchto prípadoch je indikované použitie inhibítorov protónovej pumpy.

Mechanizmus akcie

Tablety alebo kapsuly PPI sa užívajú ústami, rozpustia sa v tenkom čreve a krvou sa dostanú cez pečeň do sekrečných tubulov, kde sa začnú hromadiť. Inhibítory vplyvom priamo na tubuly, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú, znižujú jej sekréciu, respektíve klesá agresivita žalúdočnej šťavy.

Inhibítor protónovej pumpy (zoznam liekov je dostupný v každej lekárni) predpisuje lekár.

Mechanizmus účinku všetkých liekov tohto typu je rovnaký, ale koncentrácia účinnej látky, ktorá udržuje požadovanú úroveň pH, ​​a rýchlosť expozície sa líšia. Iba lekár ich môže vyzdvihnúť po meraní kyslosti, vykonáva sa do jedného dňa. Ďalej sa predpíše vhodný liek a sleduje sa jeho účinnosť. Ak nedôjde k úľave, a to je možné v prípade rezistencie na lieky tohto druhu, potom treba hľadať náhradu.

Z hľadiska pH sa riadia stavom kyslosti gastrointestinálneho traktu. Celkom je 14 jednotiek, voda je neutrálna, je v strede acidobázickej rovnováhy a má pH 7. Na spodnú stranu ide z vody kyslé médium a na vrch zásadité.

Rôzne typy ochorení spojených so zvýšenou produkciou kyseliny chlorovodíkovej sa vyznačujú rôznymi hodnotami pH. Napríklad dvanástnikový vred sa môže hojiť pri pH vyššom ako 3 počas dňa a na zabitie baktérie Helicobacter pylori je potrebné mierne kyslé prostredie, kde je pH vyššie ako 5.

Podľa normy pH a stanovenej diagnózy lekár predpisuje jeden alebo druhý liek zo skupiny blokátorov protónovej pumpy v určitej dávke na určité obdobie.

Trvanie prijatia

Priebeh liečby môže byť niekoľko mesiacov a dokonca rokov. Napríklad pre liek "Rabeprazol" návod popisuje trvanie príjmu. bezpečné pre telo, pretože pôsobia lokálne a nie sú návykové, to znamená, že po ukončení kurzu sa nemôžete obávať takzvaného "abstinenčného syndrómu". Tento typ lieku chorobu neutopí, ale úplne vylieči.

Teraz je jasné, čo je inhibítor protónovej pumpy. Zoznam liekov je veľmi rozsiahly.

Skupina blokátorov protónovej pumpy

"Omeprazol" je známy liek. Dostupné na predaj:

- "Omeprazol-Acre".

- Omeprazol-Richter je najúčinnejšou možnosťou.

- Omeprazol Sandoz. Kombinované činidlo používané skôr na reguláciu tvorby kyseliny chlorovodíkovej a funkcií gastrointestinálneho traktu.

Už dlho je známe, že omeprazol je inhibítor protónovej pumpy, ale dnes sa uprednostňuje, aby sa predpisoval menej často, pretože lieky novej generácie sa líšia lepšia stranaúčinnosť aj vedľajšie účinky.

Je povolené podávať nielen perorálne, ale aj intravenózne, čo prispieva k rýchlemu výsledku. Počas 10 rokov sledovania pacienta sa nezaznamenala žiadna recidíva ochorenia.

"pantoprazol"

Každé balenie obsahuje návod na použitie prípravku Pantoprazol. Cena lieku je v priemere 130 rubľov.

"Pantoprazol" s veľkou opatrnosťou, ale predpísaný počas 2. a 3. trimestra tehotenstva, ak sa očakáva, že potenciálny prínos bude oveľa vyšší ako riziko pre dieťa. Testy na tehotných ženách neboli vykonané, ale u zvierat neboli zaznamenané žiadne negatívne účinky na plod.

Pred použitím omeprazolu a pantoprazolu si pozorne prečítajte rozsiahly zoznam liekových interakcií a poraďte sa so svojím lekárom, ak plánujete užívať akýkoľvek liek z tohto zoznamu súčasne s inými liekmi. Analóg - "Nolpaza".

Prečo je tento liek predpísaný? Je tiež inhibítorom protónovej pumpy. Dostupné v dvoch formách - v tabletách a ampulkách na injekciu. Ale v skutočnosti sú ampulky lyofilizátom, z ktorého sa pripravuje injekčný roztok. Najčastejšie sa predpisuje na peptický vred, ale úspešne sa používa aj pri iných ochoreniach tráviaceho traktu.

Vďaka šťave vyrobenej v menšom objeme nie je sliznica natoľko podráždená. Ak sú vredy a erózia, postupne sa uzdravujú. Nolpaza sa s tým dokonale vyrovná. Prečo sa liek predpisuje, sa stalo jasnejším. Analógy - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epikur, Akrilanz atď. Používa sa obmedzene pri liečbe tehotných žien a detí, použitie je nežiaduce, ak si môžete vybrať iný liek.

Rabeprazol je ďalším liekom zo skupiny blokátorov protónovej pumpy.

Pokyn pre liek "Rabeprazol" naznačuje, že je nezlučiteľný s tekutými antacidami. Účinok sa zvyšuje, ak sa užíva súčasne s warfarínom, diazepamom, teofylínom a fenytoínom. Analógy - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Khairabezol" atď.

Lansoprazol je účinný liek pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu. Blokuje tvorbu žalúdočnej šťavy. To potvrdzuje pokyny pre liek "Lansoprazol". Okrem toho liek bojuje proti baktérii Helicobacter pylori. Špecifické protilátky proti nemu sa intenzívne produkujú v dôsledku pôsobenia lieku. Prvých pár dní od začiatku podávania liek účinkuje čo najviac. Analógy - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" atď. Niektoré lieky užívané súčasne s "Lansoprazolom" môžu zvýšiť jeho koncentráciu v krvnej plazme a zvýšiť účinok. Ide o imipramín, klomipramín, citalopram. "Diazepam" a "fenytoín" mierne zvyšujú obsah a "ketokonazol", "itrakonazol" a "klaritromycín" pomáhajú znižovať účinnosť lieku. Lansoprazol popisuje návod na použitie.

"Esomeprazol" - dobrá droga s peptickým vredom žalúdka a dvanástnika. Môže sa užívať s antibiotikami. Lieči vo fáze exacerbácie chorôb a používa sa na prevenciu. Potláča rozmnožovanie Helicobacter pylori. Liečivo "Esomeprazol" (kapsuly a injekčný roztok) sa používa mesiac v dávke 40 mg denne. Pre prevenciu možno dávku znížiť na polovicu.

Preventívne opatrenia

Na pozadí liečby blokátormi protónovej pumpy môžu byť príznaky onkologických ochorení mierne, preto je pred začatím liečby potrebné podrobiť sa vyšetreniu, aby sa vylúčil výskyt nádorov. Okrem toho bude potrebná naliehavá štúdia s častým vracaním, najmä s krvou, poruchou stolice a zmenou jej farby a vône, ako aj prudkým úbytkom hmotnosti. Takže opatrne stojí za to užívať "Rabeprazol sodný".

Táto skupina liekov podľa nedávnych štúdií zvyšuje krehkosť kostí a riziko zlomenín a tiež vyvoláva súvisiace hnačky (t. j. spôsobené užívaním niektorých liekov), hypomagneziémiu a prejavy demencie v starobe. .

Z tohto dôvodu by mal lekár najskôr predpísať najnižšie možné dávkovanie alebo čo najkratší priebeh podávania a sledovať účinok.

Aplikácia s antibiotikami

Inhibítory protónovej pumpy (lieky novej generácie) sa používajú pri komplexnej liečbe ochorení spôsobených baktériou Helicobacter pylori, ktoré môžu prispieť k vzniku problémov v gastrointestinálnom trakte a vyvolať recidívy už zdanlivo vyliečených ochorení. V tomto prípade sa k liečbe pridávajú antibiotiká, hlavne tetracyklínového radu.

Ide o skupinu silných antibiotík, preto by ste si ich v žiadnom prípade nemali predpisovať sami.

Vedľajšie účinky

Ako každý liek, aj blokátory protónovej pumpy majú množstvo možných vedľajších účinkov:

• zvýšená ospalosť - preto je zakázané užívať tento typ drogy osobám, ktorých činnosti si vyžadujú pozornosť a rýchlosť reakcií, napríklad vodiči;

• bolesti hlavy dosahujúce migrény – súbežné užívanie antimigrenóznych liekov s PPI nie je zakázané, je však žiaduca konzultácia s lekárom;

• závraty a slabosť;

• bolesť nôh, chrbtice, kĺbov;

• poruchy trávenia - hnačka alebo zápcha, nevoľnosť;

• zmena chuti;

• suché ústa;

• alergické reakcie - žihľavka, svrbenie;

• spomalenie tvorby krviniek - leukocytov a krvných doštičiek;

• zvýšené potenie, zimnica.

V týchto prípadoch treba informovať ošetrujúceho lekára, ktorý spravidla predpíše iný vhodný liek PPI.

Malo by sa vziať do úvahy, že vedľajšie účinky sú pomerne zriedkavé a najčastejšie mierne, takže pod dohľadom lekára je ďalšie použitie zvyčajne celkom možné.

Ak sa používajú inhibítory protónovej pumpy (lieky novej generácie), potom prakticky neexistujú žiadne vedľajšie účinky.

Kontraindikácie

Všeobecné kontraindikácie všetkých inhibítorov protónovej pumpy sú:

Obdobie laktácie a tehotenstva, najmä 1. trimester, užívanie niektorých liekov tejto skupiny v 2. a 3. trimestri je možné so súhlasom lekára. Tieto lieky sú extrémne biologicky dostupné, to znamená, že sú schopné preniknúť do tkanív, vrátane a akumulovať sa v nich materské mlieko. A hoci neexistujú žiadne potvrdené údaje o škodlivosti týchto liekov na plod, neexistujú žiadne spätné informácie, s výnimkou pokusov na zvieratách.

Deti do 12 rokov, keďže práca ich žliaz s vnútornou sekréciou je v štádiu vývoja a formovania, takže akýkoľvek zásah môže spôsobiť zlyhanie.

Alergia alebo precitlivenosť na zložky lieku.

Napríklad, to všetko je popísané pre prípravok "Pantoprazol" návod na použitie.

cena

Ceny blokátorov protónovej pumpy sa značne líšia, ale sú celkom cenovo dostupné. V priemere sú náklady od 90 rubľov. pre balík "Omeprazol" až 500 rubľov. na balenie iných liekov novej generácie.

Cena závisí aj od počtu kapsúl / tabliet v balení a krajiny pôvodu. Napríklad ruské generiká sa dajú kúpiť za 20-100 rubľov, ale musíte pochopiť, že generiká nie sú originálne produkty. Často majú nižšiu účinnosť a horšiu znášanlivosť, častejšie spôsobujú vedľajšie účinky.

Catad_tema Klinická farmakológia - články

Bezpečnosť inhibítorov protónovej pumpy

T.L. Lapin
Klinika propedeutiky vnútorných chorôb, gastroenterológie a hepatológie. Moskovská lekárska akadémia V.Kh.Vasilenko. I. M. Sechenov

Účel recenzie. Poskytnite údaje o možných liekových interakciách a vedľajších účinkoch inhibítorov protónovej pumpy (PPI).

Najnovšie údaje z literatúry. Spektrum nežiaducich účinkov PPI je vo vedeckej literatúre široko uvádzané a v mnohých rozsiahlych štúdiách sa významne nelíši od nežiaducich účinkov blokátorov histamínových H2 receptorov a placeba. Najvýznamnejšie liekové interakcie sú s antagonistami vitamínu K, benzodiazepínmi a fenytoínom. Preukázala sa interakcia na úrovni izoenzýmu 2C19 cytochrómu P450 s klopidogrelom, v dôsledku čoho je znížený antiagregačný účinok klopidogrelu. Užívanie PPI môže byť spojené so zvýšeným rizikom osteoporózy a pneumónie získanej v komunite, ale mechanizmy a klinický význam týchto faktov si vyžadujú ďalšie štúdium.

Záver. Vysoká účinnosť PPI robí túto triedu liekov jednou z najpoužívanejších. Dostupné údaje o liekových interakciách založené na rozsiahlych klinických skúsenostiach a výsledkoch vedeckého výskumu umožňujú s vysokou mierou istoty predpovedať riziko vzniku nežiaducich účinkov u každého jednotlivého pacienta.

Kľúčové slová: inhibítory protónovej pumpy, klopidogrel, osteoporóza, pneumónia.

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) by sa mali považovať za základné lieky pri liečbe pacientov s rozsiahlymi a spoločensky významnými ochoreniami závislými od kyseliny. PPI berú milióny ľudí. Pri ochoreniach, ako je refluxná ezofagitída, Zollingerov-Ellisonov syndróm, je potrebná dlhodobá liečba – mesiace, roky, niekedy aj doživotne. Vzhľadom na vysoký dopyt obyvateľstva po týchto liekoch a ich často dlhodobé užívanie je bezpečnosť IPP obzvlášť dôležitá.

Selektivita pôsobenia PPI

Farmakologický základ pre bezpečnosť IPP poskytuje selektivita ich distribúcie a akumulácie v organizme, ako aj špecifickosť ich interakcie s cieľovou molekulou - H + -, K + - závislá ATPáza - protónová pumpa parietálna bunka žalúdočných žliaz. Čím vyššia je selektivita účinku lieku, tým lepšie je tolerovaný a spôsobuje menej nežiaducich reakcií. IPP sú distribuované hlavne extracelulárne a majú malý distribučný objem. Po perorálnom podaní dochádza k absorpcii PPI v tenkom čreve ( dávkové formy lieky sú enterosolventné) a dostáva sa do krvného obehu. Benzimidazolový derivát je transportovaný na miesto účinku - sliznicu žalúdka a difúziou sa hromadí v lúmene sekrečných tubulov parietálnej bunky. Tam dochádza k protonácii atómu dusíka pyridínového kruhu molekuly PPI a prechodu na aktívnu formu - sulfénamid, vďaka čomu je možné viazať sa na tiolové skupiny cysteínu v protónovej pumpe a blokovať to. enzým. Základná vlastnosť tejto triedy lieky je selektívna akumulácia v kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnej bunky. Nabité (protónované) formy substituovaných benzimidazolov prenikajú biologickými membránami horšie ako nenabité, preto sa koncentrujú tam, kde je pH pod pK a dochádza k ich protonizácii. V živej bunke sa nachádzajú kompartmenty s kyslým prostredím – lyzozómy, neurosekrečné granuly a endozómy, kde je pH 4,5–5,0. Pri plnej stimulácii parietálnej bunky je pH sekrečného tubulu 0,8. Preto pre selektívnu akumuláciu v sekrečnom tubule musí byť pK IPP pod 4,5. Koncentrácia týchto liečiv v sekrečných tubuloch parietálnej bunky je 1000-krát vyššia ako ich koncentrácia v krvi.

PPI a liekové interakcie

Keďže inhibítory protónovej pumpy sú metabolizované v pečeni cytochrómom P450, tieto lieky môžu interferovať s metabolizmom iných liekov v pečeni. V klinickej praxi sú liekové interakcie zahŕňajúce substituované benzimidazoly zriedkavo významné (tabuľka 1). Odporúča sa však napríklad starostlivo sledovať pacientov, ktorí súčasne užívajú omeprazol a fenytoín alebo warfarín. Je možné, že lansoprazol ovplyvňuje metabolizmus teofylínu prostredníctvom CYP1A2.

Tabuľka 1. Liekové interakcie

Liek	Výsledok interakcie
inhibítory protónovej pumpy
Antifungálne:
itrakonazol	Možná znížená absorpcia itrakonazolu
ketokonazol	Znížená absorpcia ketokonazolu
srdcové glykozidy:
digoxín	Možné zvýšenie plazmatických koncentrácií digoxínu
Lansoprazol
Antacidá a sukralfát	Znížená absorpcia lansoprazolu
Estrogény a gestagény:
perorálne kontraceptíva	Môže urýchliť metabolizmus perorálnych kontraceptív
Antiepileptikum	Interakcia s lansoprazolom je rôzna
omeprazol
Benzodiazepíny:
diazepam	Omeprazol inhibuje metabolizmus diazepamu (možný zvýšený účinok)
Antiepileptikum:
fenytoín	Posilnenie účinku fenytoínu

Ďalší variant liekovej interakcie je spôsobený aktívnym vplyvom inhibítorov protónovej pumpy na pH v žalúdku: lieky, ktorých absorpcia sa môže meniť v závislosti od pH, sú s najväčšou pravdepodobnosťou nestabilné v kyslom alebo zásaditom prostredí, sú slabými zásadami alebo slabými kyselinami, príp. majú liekovú formu závislú od pH. Zvýšená absorpcia (pre digoxín, nifedipín, aspirín, midazolam, didanozín, metadón, pankreatické enzýmy) zvyčajne nemá klinický význam. Znížená absorpcia bola popísaná pre ketokonazol, itrakonazol, cefpodoxím, enoxacín, indinavir. Existujú správy o zníženej klinickej účinnosti ketokonazolu a itrakonazolu, ak sa používajú súbežne s PPI.

Hodnotenie dôležitosti liekových interakcií omeprazolu, lansoprazolu a pantoprazolu v priebehu času, ktorý uplynul od ich uvedenia na trh (viac ako 10 rokov) v praktickej zdravotnej starostlivosti, je uvedené v tabuľke. 2. Oficiálne boli zaregistrované jednotlivé klinicky významné prípady liekových interakcií na milión receptov.

Tabuľka 2. Oficiálne štatistiky o liekových interakciách

Liek	Počet predaných vo svete obalov abs. číslo	Oficiálne registrované prípady liekových interakcií (podľa FDA, USA)
		Antagonisty vitamínu K		Benzodiazepíny, abs. číslo	Fenytoín, abs. číslo
		Abs. číslo	Frekvencia na 1 milión predaných balení
omeprazol	950 100 000	81	0,09	5	3
Lansoprazol	195 400 000	21	0,11	8	2
pantoprazol	79 600 000	9	0,11	1	1

Nedávno objavená interakcia medzi PPI a klopidogrelom sa javí ako zásadne dôležitá a významná: existujú vážne dôkazy, že PPI znižujú protidoštičkový účinok klopidogrelu, ktorý so sebou nesie riziko vzniku vhodných komplikácií. Mechanizmus takejto interakcie sa študuje. Je možné, že omeprazol inhibuje tvorbu aktívneho metabolitu klopidogrelu, ktorý poskytuje skutočný protidoštičkový účinok, možno túto interakciu na úrovni cytochrómu P450 v pečeni (podjednotka CYP2C19).

U pacientov hospitalizovaných pre akútny koronárny syndróm boli výsledky retrospektívne (podľa rokov 2003-2006) hodnotené ako výsledky liečby klopidogrelom v kombinácii s PPI predpísanými na prevenciu nežiaducich účinkov na sliznicu žalúdka a dvanástnika a bez PPI. Pri súčasnom použití klopidogrelu a PPI došlo k úmrtiu a rehospitalizácii pre akútny koronárny syndróm v 29,8%, bez PPI - v 20,8%. Pomer šancí (OR) bol 1,25 (95 % CI 1,11–1,41). V analýze sekundárnych výsledkov sa tiež pozorovalo väčšie riziko rehospitalizácie u pacientov, ktorí užívali klopidogrel aj PPI (14,6 % oproti 6,9 %; OR 1,86; 95 % IS 1,57–2,20), ako riziko revaskularizačných intervencií (15,5 % oproti 11,9 %; OR 1,49; 95 % CI 1,30–1,71). Nebolo hlásené žiadne zvýšené riziko mortality zo všetkých príčin (19,9 % vs 16,6 %; OR 0,91; 95 % CI 0,80–1,05). Použitie PPI bez klopidogrelu nebolo spojené s rizikom úmrtia alebo opätovného prijatia (pre n = 6450, OR 0,98; 95 % IS 0,85–1,13). Spoločnosť pre intervenčnú kardiológiu (SCAI) na svojej výročnej konferencii v máji 2009 vydala tlačovú správu, v ktorej prezentovala výsledky ďalšej rozsiahlej štúdie (16 690 pacientov liečených klopidogrelom po stentovaní) a varovala pred súbežným užívaním klopidogrelu alebo tiklodipínu a PPI. Uvádzajú sa aj údaje o zvýšenom výskyte kardiovaskulárnych komplikácií pri užívaní tejto kombinácie liekov.

Vedľajšie účinky PPI

PPI samy o sebe zriedka spôsobujú vedľajšie účinky, rýchlejšie rozprávame sa o nežiaducich udalostiach (nežiaducich udalostiach) hlásených pacientmi zúčastňujúcimi sa na klinických štúdiách, vrátane stanovenia bezpečnostného profilu lieku. Ako tieto nežiaduce udalosti priamo súvisia s účinkom benzimidazolov, nie je vždy možné posúdiť, najmä preto, že frekvencia vedľajších účinkov je často rovnaká ako v skupine s placebom. Popísané vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a reverzibilné. Z gastrointestinálneho traktu naznačujú hnačku, zápchu, bolesť brucha, nevoľnosť, prechodné zvýšenie aktivity aminotransferáz; z centrálnej a periférnej nervový systém- bolesť hlavy, závrat, ospalosť.

Existujú kožné reakcie vo forme vyrážky a (alebo) svrbenia. Pre rôzne PPI existujú izolované pozorovania závažných vedľajších účinkov, intolerancie a idiosynkrázie.

Dostupné sú údaje porovnávajúce bezpečnosť PPI s predtým široko používanými antisekrečnými liekmi – blokátormi H2 receptorov, ktorých farmakologické vlastnosti a vlastnosti krátkodobého a dlhodobého užívania boli dobre preštudované. Uvádzajú sa výsledky analýzy najčastejších (viac ako 1 %) nežiaducich účinkov pri predpisovaní omeprazolu (n=2818) a ranitidínu (n=1572) na obdobie 2 až 12 týždňov pri peptickom vrede a refluxnej ezofagitíde na obr. jeden . Podľa W. Creutzfeldta je bezpečnostný profil omeprazolu v klinických štúdiách počas 10 rokov, ktoré zahŕňali 25 000 pacientov, rovnaký ako profil blokátorov histamínových H2 receptorov. Existujú výsledky porovnávajúce bezpečnosť rôznych IPP medzi sebou a s placebom (obr. 2). Záver týchto štúdií je taký, že frekvencia a profil vedľajších účinkov týchto liekov je rovnaký ako pri placebe.

Ryža. 1. Najčastejšie nežiaduce účinky omeprazolu (n=2818) a ranitidínu (n=1572)

Ryža. 2. Frekvencia registrácie nežiaducich účinkov pri krátkodobom užívaní omeprazolu 20 mg (n=431), lansoprazolu 30 mg (n=422) a placeba (n=213)

Zo štúdií analyzujúcich dlhodobú liečbu PPI sa obraciame na výsledky E.C. Klikenberg-Knol a kol.: Omeprazol 20–40 mg sa používa ako udržiavacia liečba u pacientov s ťažkou gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD). Priemerná doba sledovania je 6,5 roka, maximum je 11,2 roka. Priemerná frekvencia nežiaducich účinkov za rok liečby bola 0,52 %, čo umožnilo autorom konštatovať, že dlhodobá udržiavacia liečba omeprazolom u pacientov s refluxnou ezofagitídou je bezpečná s vysokou účinnosťou udržania remisie (v priemere 1 epizóda exacerbácie za 9,4 roka sledovania).

Kontraindikáciou pre vymenovanie PPI je iba neznášanlivosť liekov v tejto skupine. Úprava dávky PPI pri zlyhaní obličiek nie je potrebná, opatrnosť je potrebná len pri ťažkej dysfunkcii pečene.

Vedľajšie účinky PPI ako silných antisekrečných liekov

Otázky bezpečnosti IPP súvisiace s ich silným antisekrečným účinkom si zaslúžia osobitnú diskusiu. Pri použití liekov tejto skupiny sa vyvinie reverzibilná hypergastrinémia v dôsledku reakcie G-buniek na zvýšenie intragastrického pH. Produkcia kyseliny je regulovaná mechanizmom neg spätná väzba: keď sa pH posunie na alkalickú stranu, bunky produkujúce gastrín sa aktivujú a gastrín sa vylučuje, čo ovplyvňuje priamo parietálne bunky aj bunky podobné enterochromafínu (ECL). Gastrín a histamín, produkované bunkami ECL, slúžia ako aktivačné stimuly pre parietálne bunky – obnovuje sa produkcia kyseliny. Pri predpisovaní PPI je intragastrické pH pod kontrolou liečiva a očakávaným účinkom je recipročná hypergastrinémia.

Aké sú dôsledky hypergastrinémie pri dlhodobom užívaní PPI? Pokus na potkanoch s dlhodobým podávaním PPI ukázal výrazné zvýšenie hladín gastrínu a možnosť výskytu karcinoidných nádorov pochádzajúcich z ECL buniek. Okrem toho hyperplázia ECL buniek závisí od dávky PPI a od pohlavia zvieraťa. Následne boli identifikované signifikantné rozdiely medzi pravdepodobnosťou vzniku nádorov z ECL buniek v experimente na potkanoch a pri použití PPI u ľudí: rozdielna náchylnosť na poškodenie sliznice žalúdka pri hypergastrinémii (v experimente sa hypergastrinémia rozvinie len pri celoživotnom príjme PPI). ) a špecifická genetická predispozícia ECL buniek potkanov k hyperplázii.

Zhrnutím skúseností s používaním IPP u ľudí za posledné roky treba konštatovať, že nebol zaznamenaný ani jeden prípad výskytu nielen karcinoidných, ale dokonca karcinoidných predštádií. Liečba lansoprazolom do 4 rokov, omeprazol do 7 rokov nebola spojená so žiadnym neoplastickým alebo dysplastickým procesom v endokrinných alebo neendokrinných bunkách žalúdka.

Zaujímavé údaje sa získali pri Zollingerovom-Ellisonovom syndróme: po 5 rokoch liečby omeprazolom vo vysokých dávkach (až 360 mg denne) bolo zvýšenie hladiny gastrínu spôsobené len samotnou chorobou a počas liečby sa nezvyšovalo.

V už spomínanej 11-ročnej štúdii pacientov s GERD s udržiavacou liečbou omeprazolom sa skúmali hladiny gastrínu. Ukázalo sa, že pri užívaní PPI v skupine pacientov infikovaných H. pylori bola priemerná hodnota gastrínu oproti východiskovej hodnote 200 %, v skupine pacientov neinfikovaných H. pylori 161 %. Samostatne sa posudzovali 2 prípady vysokej hypergastrinémie (nárast z počiatočných zvýšených hodnôt 430 % a 173 % na 6320 % a 9 650 %), ktorá bola pozorovaná u senilných ľudí s ťažkou atrofiou žalúdočnej sliznice, obidva pacienti sú H. pylori pozitívni. Hypergastrinémia nemala negatívny klinický ani morfologický význam. Predpokladá sa, že hypergastrinémia je spojená s infekciou H. pylori. Takže podľa B. Schenka a kol. (1998), medzi pacientmi liečenými omeprazolom a udržiavajúcimi normogastrinémiu, bol H. pylori zistený v 14,2 % prípadov a pri hypergastrinémii bol H. pylori zistený v 75 % prípadov, čo bolo sprevádzané výraznejšou gastritídou s atrofiou hl. sliznica fundu žalúdka.

Neskôr viacerí autori publikovali údaje o zrýchlenom rozvoji atrofie žalúdočnej sliznice, najmä v oblasti tela, s udržiavacou liečbou blokátormi histamínových H2 receptorov a PPI. Prečo by táto skutočnosť mala upozorniť lekárov z hľadiska bezpečnosti terapie? Faktom je, že atrofická gastritída je prekancerózna choroba. Podrobnejšia štúdia vzťahu medzi atrofickou gastritídou a PPI ukázala, že PPI nemajú žiadny vplyv na morfológiu žalúdočnej sliznice. Príčinou chronickej gastritídy je infekcia H. pylori. IPP, ktoré majú výrazný antisekrečný účinok, zvyšujú pH v mikroprostredí baktérií, čím sa stávajú prakticky neživotaschopnými. Pri monoterapii PPI sa H. pylori redistribuuje po celej sliznici žalúdka – z antra prechádzajú do tela žalúdka s nižšími hodnotami pH.

Na objasnenie tejto problematiky bola naplánovaná štúdia 309 pacientov s GERD s randomizovanými skupinami počas udržiavacej liečby omeprazolom počas 3 rokov a po operácii fundoplikácie. Ukázalo sa, že neexistuje žiadna súvislosť medzi progresiou atrofickej gastritídy a príjmom omeprazolu. V oboch skupinách progresia atrofickej gastritídy prebiehala obvyklým tempom len na pozadí prítomnosti H. pylori v žalúdku. B.E. Schenk a kol. študovali charakteristiky gastritídy pri GERD počas 12 mesiacov počas liečby omeprazolom 40 mg denne v troch skupinách pacientov: Prvá skupina zahŕňala H. pylori-pozitívnych pacientov, ktorí podstúpili eradikačnú liečbu. Druhú skupinu tvorili pacienti pozitívni na H. pylori, ktorí dostávali namiesto eradikačnej terapie placebo. Tretia skupina zahŕňala pacientov, u ktorých nebola zistená infekcia H. pylori. Pri zachovaní H. pylori sa aktivita zápalu zvýšila v tele žalúdka, znížila sa v antrum. S úspešnou eradikáciou H. pylori sa aktivita zápalu znížila v tele žalúdka aj v antru. U pacientov bez infekcie H. pylori na začiatku liečby neboli zistené žiadne histologické zmeny.

Jednou z „klasických“ funkcií žalúdočnej kyseliny je baktericídna. Pri predpisovaní IPP, ktoré majú silný antisekrečný účinok, sa treba obávať, že táto funkcia bude narušená. Skutočne, medzi príčiny syndrómu nadmerného množenia baktérií v tenkom čreve patrí aj užívanie PPI. J. Leonard a kol. vykonali systematický prehľad s cieľom určiť význam PPI pri rozvoji črevných infekcií. V analýze 2948 prípadov kolitídy Clostridium difficile bola antisekrečná liečba skutočne rizikovým faktorom. Okrem toho užívanie PPI zvyšuje riziko vzniku črevných infekcií vo väčšej miere ako blokátory H2 receptorov. Pomer pravdepodobnosti pre pseudomembranóznu kolitídu pre PPI bol 1,96 (95 % CI 1,28–3,00) a 3,33 (95 % CI 1,84–6) v analýze 11 280 prípadov Salmonella, Campylobacter atď. 0,02). Autori prehľadu zaznamenali výraznú heterogenitu výsledkov analyzovaných štúdií a opatrne dospeli k záveru, že existuje súvislosť medzi terapiou supresívnou kyselinou a rizikom črevných infekcií, čo si vyžaduje ďalšie štúdium.

Niektoré absorpčné procesy vyžadujú normálnu tvorbu kyseliny, navyše absorpcia závisí od stavu bakteriálnej mikroflóry. Hypotéza možnej malabsorpcie pri užívaní PPI bola opakovane testovaná. V špeciálnych štúdiách nebolo možné presvedčivo preukázať malabsorpciu tukov alebo minerálov. Niektorí pacienti liečení PPI roky majú nízke hladiny vitamínu B12. Klinický význam tohto zníženia je otázny. Takže u 46 pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom a u 15 ľudí s hypersekréciou žalúdka (bazálna tvorba kyseliny > 15 mmol/h), ktorí užívali lansoprazol dlhodobo (až 18 rokov užívania lieku), u 10 % prípadoch pokles sérového vitamínu B12 bez známok hyperchrómnej anémie.

Pri použití PPI je však podozrenie na zníženie absorpcie vápnika, a tým aj minerálnej hustoty. kostného tkaniva. Existujú však ojedinelé správy, že omeprazol znižuje kostnú resorpciu inhibíciou H+, K+-ATPázy ostelastov. S cieľom vyhodnotiť tieto protichodné údaje z hľadiska osteoporózy bola vykonaná prípadová-kontrolná štúdia, v ktorej sa použila britská databáza General Practice Research Database, ktorá zahŕňala 9,4 milióna ľudí. Boli identifikované kohorty – ľudia nad 50 rokov, ktorí užívali PPI v štandardnej dávke a neužívali PPI. Ako prípad bol zvolený výsledok - zlomenina krčka stehennej kosti. Databázová analýza odhalila 13 556 prípadov zlomenín bedra (10 834 u užívateľov bez PPI a 2 722 u užívateľov PPI), 135 386 ľudí bolo zahrnutých do kontrolnej skupiny. OR pre zlomeninu bedra s viac ako 1 rokom používania PPI bola 1,44 (95 % CI 1,30–1,59); ALEBO pre vysoké dávky PPI 2,65 (95 % CI 1,80-3,90). Riziko sa líšilo v závislosti od dĺžky užívania PPI: ALEBO pri užívaní PPI počas 1 roka 1,22; 2 roky - 1,41; 3 roky - 1,54; 4 roky - 1,59. Je zaujímavé, že OR pre mužov bol 1,78 a pre ženy bol nižší ako 1,36, hoci ženské pohlavie je rizikovým faktorom pre osteoporózu. Napriek tomu, že v štúdii P. Vestergaarda a kol. zistili aj zvýšenie rizika fraktúr bedra, táto skupina autorov nedokázala nájsť žiadnu súvislosť ani s dávkou, ani s dĺžkou užívania PPI. L.E. Targownik a kol. odhalili zvýšené riziko zlomeniny bedra až po 5 rokoch nepretržitého užívania PPI a akúkoľvek inú zlomeninu v dôsledku osteoporózy až po 7 rokoch (!) nepretržitého užívania PPI. Podľa tejto skupiny autorov 4-ročné (alebo kratšie) užívanie PPI nebolo spojené s osteoporózou a zlomeninami a ich vypočítané riziko zlomeniny pri užívaní PPI je porovnateľné s vplyvom fajčenia, nízkeho indexu telesnej hmotnosti alebo nadmerného príjmu alkoholu na tento ukazovateľ.

Rôzne štúdie, ktoré preukázali súvislosť PPI s osteoporózou a zlomeninami kostí, sú teda pri hodnotení tohto rizika v rozpore. Ako zásadné sa javí stanovenie hodnoty trvania príjmu PPI, pretože je zrejmé, že zmeny v procesoch prestavby kostí a významný pokles minerálnej hustoty kostí vyžadujú veľmi dlhý čas, aby tieto ukazovatele mali významný klinický výsledok.

S použitím administratívnej databázy všeobecných lekárov v Spojenom kráľovstve bola tiež vykonaná štúdia o výskyte komunitnej pneumónie v závislosti od používania PPI. Zistilo sa 80 066 prípadov zápalu pľúc, do kontrolnej skupiny bolo zaradených 799 881 osôb. Vypočítaný OR pre súčasné užívanie PPI bol 1,02 (95 % CI 0,97–1,08, nevýznamné). V prípade začatia PPI 2 dni pred nástupom pneumónie bol OR 6,53 (CI 3,95–10,80), 7 dní predtým – 3,79 (CI 2,66–5,42), 14 dní – 3,21 (CI 2,46–4,18). Autori dospeli k záveru, že začatie liečby PPI do 30 dní pred ochorením je spojené s prípadmi komunitnej pneumónie. Táto študijná skupina (analýzu výskytu zlomenín bedra a rozvoja komunitnej pneumónie vykonali tí istí autori) nepredstiera, že opisuje mechanizmy alebo dôvody, ktoré by mohli vysvetliť túto súvislosť. Zároveň je zrejmé, že skutočnosť nadviazania spojenia neznamená, že tento vzťah je kauzálny.

Na záver treba poznamenať, že IPP patria do jednej z najbezpečnejších tried liekov. Údaje zverejnené a oficiálne zaregistrované príslušnými orgánmi dňa Nežiaduce reakcie k dispozícii lekárovi, čo umožňuje v každom prípade posúdiť prínosy a riziká pre každého pacienta na základe požadovanej dávky a dĺžky liečby. Osobné riziko pre konkrétneho pacienta sa zdá byť extrémne malé. Výnimkou sú snáď pacienti, ktorí sú indikovaní na vymenovanie klopidogrelu alebo duálnej liečby klopidogrelom a aspirínom. Treba uznať, že kombinácia klopidogrelu a PPI (ako na prevenciu gastropatie, tak aj na liečbu napríklad GERD) nie je bezpečná, hoci informačná základňa dostupná od júna 2009 takúto kombináciu oficiálne nezakazuje drog.

Vyžaduje sa vyvážený prístup k predpisovaniu IPP, ako každého iného lieku, najmä na dlho(roky), v dávkach väčších ako sú štandardné, vždy s prihliadnutím na prípadnú individuálnu neznášanlivosť liekov. Zároveň sa na príklade mnohých tisícok pacientov objektívne dokázalo, že rutinné predpisovanie PPI v rámci eradikačnej terapie H. pylori (14 dní) na hojenie vredov alebo erózií, vrátane tých, ktoré sú vyvolané užívaním nesteroidných antiflogistík (14-56 dní), liečba funkčnej dyspepsie (14-28 dní) a dokonca aj priebeh (28-56 dní) a udržiavacia liečba GERD (6-12 mesiacov a viac), spĺňa nielen požiadavky účinnosti, ale aj bezpečnosti.

LITERATÚRA
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Základy klinickej farmakológie a racionálnej farmakoterapie // M., Vydavateľstvo Bionika. - 2002. - S. 254 - 258.
2. Ivashkin V.T.// M., Vydavateľstvo "Litterr-ra". - 2003. - Od ....
3. Creutzfeldt W. Účinnosť a bezpečnosť inhibítorov protónovej pumpy počas dlhodobej liečby // In: Olbe L., Iton J. Bezpečnosť a účinnosť inhibítorov protónovej pumpy. – Amsterdam: Excerpta Medica. - 1993. - S. 23–36.
4. Ekman L., Hansson E., Havu N. a kol. Toxikologické štúdie omeprazolu. // naskenované. J. Gastroenterol. - 1985. - Sv. 20 (Suppl. 108). – S. 53–69.
5. Freston J.W., Borch K., Brand S.J. a kol. Účinky hypochlórhydrie a hypergastrínmie na štruktúru a funkciu gastrointestinálnych buniek: prehľad a analýza // Dig. Dis. sci. - 1995. - Zv. 40 (Suppl). – 50S – 62S.
6. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. a kol. Bezpečnostný profil lansoprazolu // Bezpečnosť lieku. - 1999. - Zv. 20. – S. 195–205.
7. Havu N. Enterochromafínové bunkové karcinoidy žalúdočnej sliznice u potkanov po celoživotnej inhibícii žalúdočnej sekrécie // Trávenie. - 1986. - Sv. 35 (Suppl. 1). – S. 42–55.
8. Hirschowitz B.I., Worthington J., Mohnen J. Nedostatok vitamínu B12 v hyper-sekretoroch počas dlhodobej supresie kyseliny pomocou inhibítorov protónovej pumpy // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Zv. 27, č. 11. - S. 1110-21.
9. Ho P.M., Maddox T.M., Wang L. a kol. Riziko nežiaducich účinkov spojených so súčasným užívaním klopidogrelu a inhibítorov protónovej pumpy po akútnom koronárnom syndróme // JAMA. - 2009. - Zv. 301, č. 9. – S. 937–44.
10. Joelson S., Joelson I.-B., Lundborg P. a kol. Skúsenosti s bezpečnosťou z dlhodobej liečby omeprazolom // Trávenie. - 1992. - Sv. 51 (Suppl 1.). - S. 93-101.
11. Klikenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J. a kol. Dlhodobá liečba omeprazolom pri rezistentnom gastroezofageálnom refluxnom ochorení: účinnosť, bezpečnosť a vplyv na žalúdočnú sliznicu // Gastroenterológia. - 2000. - Zv. 118. – S. 661–9.
12. Kuipers E.J., Lundell L., Klikenberg-Knol E.C. a kol. Atrofická gastritída a infekcia Helicobacter pylori u pacientov s refluxnou ezofagitídou liečených omeprazolom alebo fundoplikáciou // N. Engl. J. Med. - 1996. - Zv. 334. – S. 1018–22.
13. Labenz J., Peterson K.U., Rosch, Koelz. Súhrn správy potravín a liečiv – hlásené nežiaduce udalosti a liekové interakcie vyskytujúce sa počas liečby omeprazolom, lansorazolom a pantoprazolom // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Zv. 17. – S. 1015–9.
14. Lambert R., Creutzfeldt W., Struber H.G. a kol. Dlhodobá liečba omeprazolom pri peptickom vredovom ochorení: gastrín, rast endokrinných buniek a gastritída // Gastroenterológia. - 1993. - Zv. 104. – S. 1356–70.
15. Leonard J., Marshall J.K., Moayyedi P. Systematický prehľad rizika enterickej infekcie u pacientov užívajúcich supresiu kyseliny. // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - Zv. 102, č. 9. – S.2047–56.
16. Lloyd-Davies K.A., Rutgerssonet K., Solvell L. Omeprazol pri Zollinger-Ellisonovom syndróme: štvorročná medzinárodná štúdia // Gastroenterológia. - 1986. - Sv. 90.-1523 (abstrakt).
17. Lundell L., Meittinen P., Myrvold H.E. a kol. Nedostatok účinku liečby na potlačenie kyseliny na atrofiu žalúdka // Gastroenterológia. - 1999. - Zv. 117.–P. 319–26.
18. Maton P., McArthur K., Wank S. a kol. Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť omeprazolu pri Zollinger-Ellisonovom syndróme // Gastroenterológia. - 1986. - Sv. 90.-1537 (abstrakt).
19. Modlin I.M., Sachs G. Ochorenia súvisiace s kyselinou. biológia a liečba. // Schnetztor-Verlag GmbH, Konstanz. - 1998. - S. 126-42.
20. Sarkar M., Hennessy S., Yang Y.X. Použitie inhibítorov protónovej pumpy a riziko pneumónie získanej v komunite // Ann. Stážista. Med. - 2008. - Vol.149, N6. – S. 391–8.
21. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg-Knol E.C. a kol. Hypergastrinémia pri dlhodobej liečbe omeprazolom: vplyvy funkcie vagového nervu? Vyprázdňovanie žalúdka a infekcia Helicobacter pylori // Potrava. Pharmacol. Ther. - 1998. - Zv. 12. – S. 605–12.
22. Schenk B., Kuipers E., Nelis G.F. et al. Účinok eradikácie Helicobacter pylori pri chronickej gastritíde počas liečby omeprazolom // Črevo. - 2000. - Zv. 46. ​​​​– S. 615–21.
23. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. a kol. Použitie inhibítorov protónovej pumpy a riziko zlomenín súvisiacich s osteoporózou // CMAJ. - 2008. - Zv. 179, č. 4. doi:10.1503/cmaj.071330.
24. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. Inhibítory protónovej pumpy, antagonisty histamínových H2-receptorov a iné antacidové lieky a riziko zlomenín Calcif. Tkanivo. Int. - 2006. - Zv. 79.–S.76–83.
25. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. Dlhodobá liečba inhibítorom protónovej pumpy a riziko zlomeniny bedra // JAMA. - 2006. - Zv. 296, N24. – S. 2947–53.

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) na modernom farmaceutickom trhu sú izolované vo forme kapsúl alebo tabliet. Tieto lieky sa môžu používať len podľa pokynov lekára. Viac o liekoch sa dozviete z nášho článku.

Patológie žalúdočnej sliznice, ktoré vznikli v dôsledku porušenia kyslosti žalúdočnej šťavy, sa liečia inhibítormi protónovej pumpy. Lieky tejto skupiny sa predpisujú na rôzne ochorenia žalúdka (vred, gastritída, gastroduodenitída, refluxná ezofagitída, erózia pažeráka atď.), Ich pôsobenie je zamerané na zníženie produkcie žalúdočnej šťavy.

Okrem toho sa inhibítory protónovej pumpy nevyhnutne používajú v komplexnej terapii s antibakteriálnymi liekmi na eradikáciu baktérie Helicobacter Pylori, ako aj v prípade systematického používania liekov, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú fungovanie žalúdka a čriev.

Ako fungujú lieky

Liek sa užíva perorálne s dostatočným množstvom vody. Účinná látka lieku vstupuje do čreva, po ktorom dochádza k absorpcii do krvi. Ďalej účinná látka liečiva preniká do žalúdočnej sliznice.

Treba si uvedomiť, že v prvých dňoch po začatí užívania inhibítorov protónovej pumpy pacient nezaznamenáva žiadne pozitívne zmeny. Je to spôsobené predovšetkým tým, že tieto tablety majú kumulatívny účinok, to znamená, že začnú pôsobiť v plnej sile po nahromadení dostatočného množstva účinnej látky v sekrécii žalúdočnej šťavy.

Tieto lieky sa používajú pri komplexnej liečbe probiotikami, enzýmovými a antacidovými prípravkami, niekedy antibiotikami.

Inhibítory protónovej pumpy sú v podstate zamerané na zníženie kyseliny chlorovodíkovej, ktorá je potrebná pri liečbe vredov. Faktom je, že so zvýšenou kyslosťou žalúdočnej šťavy postupuje žalúdočný alebo dvanástnikový vred. Zníženie kyslosti je nevyhnutné na urýchlenie procesu hojenia vredov v žalúdku. Okrem toho sú tieto prostriedky predpísané pre chronické ochorenia gastrointestinálneho traktu ako prevenciu exacerbácií dvakrát ročne.

Indikácie na použitie

Gastroenterológ predpisuje protónové inhibítory, ak je patológia žalúdka spôsobená zmenou úrovne kyslosti žalúdočnej šťavy. Táto vlastnosť sa zvyčajne vyskytuje pri nasledujúcich ochoreniach gastrointestinálneho traktu:

• chronické pálenie záhy;
• gastritída rôznej etiológie;
• gastroduodenitída;
• prítomnosť vredu žalúdka alebo dvanástnika.

Napriek skutočnosti, že inhibítory protónovej pumpy veľmi zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, majú minimálny zoznam kontraindikácií, tento liek sa odporúča používať iba podľa pokynov lekára.

Ak vašu diagnózu nepotvrdí odborník, takýto druh samoliečby môže viesť k nezvratným následkom.

Kontraindikácie pre prijatie

Inhibítory protónovej pumpy majú štandardný zoznam kontraindikácií:

• Oficiálna anotácia k PPI uvádza, že použitie finančných prostriedkov sa kategoricky neodporúča ženám, ktoré nosia dieťa, ako aj pri dojčení dieťaťa.
• Nemôžete liečiť žalúdok s týmito liekmi pre deti, ktoré nedosiahli vek 12 rokov.
• Aj v zozname kontraindikácií je riadok, ktorý sa týka individuálnej neznášanlivosti účinnej látky. V tomto prípade lekár zmení tablety na podobné.

Napriek odporúčaniam výrobcu môže lekár v niektorých prípadoch predpísať tabletky počas tehotenstva a laktácie. Stáva sa to väčšinou v extrémnych prípadoch, keď už pre ženu „v pozícii“ niet iného východiska.

Možné vedľajšie účinky

Každá skupina blokátorov sa vyznačuje individuálnymi vedľajšími účinkami. Treba poznamenať, že sú dosť zriedkavé. Zoberme si tie hlavné:

• nevoľnosť;
• strata chuti do jedla;
• bolesť hlavy;
• zápcha alebo hnačka;
• zvracať;
• bolesť v žalúdku;
• alergická reakcia vo forme vyrážky na koži.

Efektívne PPI

Inhibítory protónovej pumpy možno rozdeliť zhruba do piatich skupín. Ich rozdielom je účinná látka a jej množstvo. V závislosti od aktívnej zložky sa môže meniť režim, priebeh liečby alebo dávkovanie lieku. Všetko existujúce druhy inhibítory sú zamerané na zníženie tvorby žalúdočnej šťavy. Zvážte zoznam najúčinnejších liekov.

Účinnú látku a jej dávkovanie predpisuje ošetrujúci lekár v závislosti od typu ochorenia, jeho závažnosti, symptómov a kontraindikácií u pacienta.

Prípravky na báze lansoprazolu

Rozdielom tejto skupiny je vysoká nasiakavosť. Medzi tieto fondy patria: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin a ďalšie.

Pozrime sa podrobnejšie na najobľúbenejšie lieky na báze lansoprazolu:

• Acrylans. Liečivo je dostupné vo forme kapsúl. Balenie obsahuje 30 mg účinnej látky. Jeden blister obsahuje 10 tabliet. Výrobca vyrába liek v baleniach po 10, 20 alebo 30 kapsúl. Podľa oficiálnej anotácie sa liek odporúča piť raz denne. V závislosti od závažnosti ochorenia môže režim a priebeh liečby upraviť ošetrujúci lekár.
• Lancid. Prostriedky na liečbu ochorení tráviaceho traktu závislých od kyseliny, vyrábané v kapsulách. Jedna kapsula obsahuje 15 mg účinnej látky. Dávkovanie lieku je určené na jednu dávku. o vážnych chorôb lekár môže dávku zvýšiť.
• Epikuros. Každá kapsula tohto inhibítora protónovej pumpy obsahuje 30 mg aktívnej zložky. Jedno balenie obsahuje 10 kapsúl. Spôsob podávania a dávka sa nelíši od vyššie uvedených analógov.

Lieky na báze omeprazolu

K dnešnému dňu najpopulárnejší liek, ktorý je predpísaný na zvýšenú sekréciu žalúdočnej šťavy, ako aj v prítomnosti žalúdočného vredu. Mnoho štúdií preukázalo účinnosť tohto lieku. Lieky s touto účinnou látkou majú výhodu nízkej ceny.

Existujú také tablety s účinnou látkou "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Ortanol, Helicid atď.

Zvážte niektoré z názvov týchto inhibítorov protónovej pumpy:

• Omez. Kapsuly novej generácie obsahujú o niečo viac účinnej látky ako prípravky na báze lansoprazolu. Jedna kapsula obsahuje 40 mg účinnej látky. Aplikujte raz denne. Táto dávka je dostatočná na inhibíciu tvorby kyseliny počas dňa a noci. Priebeh liečby určuje ošetrujúci lekár.
• Bioprazol. Jedna kapsula obsahuje 20 mg účinnej látky. Inhibítor protónovej pumpy účinne znižuje tvorbu kyseliny. Stačí vypiť jednu kapsulu denne.
• Omesol. Inhibítor protónovej pumpy pomáha inhibovať produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Jedna tableta obsahuje 40 mg účinnej látky. Užívajte jednu kapsulu denne. V niektorých prípadoch lekár odporúča užívať liek dvakrát.
• Losek. Jedna kapsula obsahuje 30 mg účinnej látky.

Treba poznamenať, že inhibítory protónovej pumpy na báze omeprazolu sú zastarané a v súčasnosti sa zriedka používajú na liečbu ochorení gastrointestinálneho traktu.

Lieky na báze pantoprazolu

Protónová skupina má určitú zvláštnosť - jemne ovplyvňujú sliznicu žalúdka. Z tohto dôvodu môže byť priebeh liečby dlhý, aby sa predišlo možným relapsom.

Do tejto skupiny patria: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz atď.

Pozrime sa podrobnejšie na niektoré lieky na báze pantoprazolu:

• Controloc. Inhibítor je dostupný vo forme tabliet. Jedna kapsula môže obsahovať 20 alebo 40 mg aktívnej zložky. V závislosti od diagnózy sa spôsob podávania a dávkovanie môžu líšiť.
• Nolpaza. Uvoľňuje sa v dávke 20 a 40 mg. Zvláštnosťou tejto drogy je, že jej používanie je zakázané do 18 rokov. Používajte raz denne, najlepšie ráno.
• Ultera. Inhibítor protónovej pumpy je analógom Nolpazy. Dávkovanie a spôsob podávania sú rovnaké.

Po konečnom zotavení môžu byť lieky predpísané ako profylaxia.

Prípravky na báze rabeprazolu

Finančné prostriedky tejto skupiny efektívne zvládajú túto úlohu.

Medzi lieky na báze rabeprazolu patria: Zolispan, Ontime, Pariet atď.

Pozrime sa podrobne na účinok niektorých liekov na báze rabeprazolu:

• Baret. Inhibítor protónovej pumpy obsahuje 20 alebo 40 mg účinnej zložky. Liek sa predpisuje raz alebo dvakrát denne v závislosti od účelu terapie.
• Zulbeks. Vyrába sa vo forme tabliet, kompozícia obsahuje 20 mg účinnej látky. Liečivo sa často predpisuje na liečbu vredov. Na účinnú liečbu postačí jedna dávka lieku, najlepšie ráno.
• Rabelok. Často sa predpisuje ako profylaxia na rozvoj peptického vredu žalúdka alebo dvanástnika. Obsahuje iba 15 mg účinnej látky.

Najčastejšie sa v prítomnosti žalúdočného vredu predpisujú tablety alebo kapsuly na báze rabeprazolu.

ezomeprazolové lieky

Charakteristickým rysom tejto skupiny je, že aktívne zložky prostriedkov zostávajú v ľudskom tele po dlhú dobu. Z tohto dôvodu lekári zvyčajne predpisujú minimálne dávkovanie raz denne.

Medzi fondy tejto skupiny patria: Neo-Zext, Esomeprazol Canon atď.

Najpopulárnejšie lieky na báze ezomeprazolu sú nasledovné:

• Nexium. Hlavnou indikáciou liečby je gastroezofageálna refluxná choroba. Dostupné v dávke 20 mg. Nevýhodou tohto nástroja je, že vysoká cena. Jeden balík stojí asi 1500 rubľov.
• Emanera. Priraďte dvakrát denne. Obsahuje 20 mg účinnej látky. Na základe spätnej väzby od spotrebiteľov môžeme konštatovať, že produkt má dobrú účinnosť, ale pomerne vysoké náklady.

V závislosti od závažnosti ochorenia sa dávka môže líšiť.

Doposiaľ lekári a pacienti uprednostňujú prípravky na báze lansoprazolu a pantoprazolu. Táto skupina veľmi zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky a je vhodná takmer pre každého človeka. Okrem toho je priebeh liečby kapsulami na báze týchto účinných látok oveľa kratší. Pamätajte, že akýkoľvek inhibítor protónovej pumpy by mal predpisovať iba ošetrujúci lekár po diagnostickom vyšetrení.

Omeprazol je jedným z najmodernejších antisekrečných liečiv používaných pri liečbe peptického vredu a erozívnych a zápalových ochorení horného gastrointestinálneho traktu.

Omeprazol inhibuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a znižuje jej aktivitu. Tento liek dostane svoje liečivé vlastnosti až po vstupe do kyslého prostredia, ktoré je práve pre žalúdok charakteristické.

Po požití liek aktívne preniká do špeciálnych buniek žalúdka, ktoré sú zodpovedné za sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. V nich sa hromadí a tým reguluje tvorbu žalúdočnej šťavy a pepsínu (enzýmu, ktorý štiepi bielkoviny).

Omeprazol má baktericídny účinok na hlavného "vinníka" gastritídy a peptického vredu - mikroorganizmus Helicobacter pylori (Helicobacter pylori). Preto je omeprazol povinne zaradený do zoznamu liekov, ktoré potláčajú infekciu Helicobacter pylori pri vredoch žalúdka a dvanástnika.

Pri patologickom refluxe žalúdočného obsahu do pažeráka (refluxná ulcerózna a erozívna ezofagitída) sa sliznica nevyhnutne poškodzuje, tvoria sa na nej ulceratívne defekty. Omeprazol užívaný perorálne je schopný znížiť škodlivý účinok kyseliny chlorovodíkovej, obnoviť pH žalúdočnej šťavy a výrazne znížiť závažnosť hlavných symptómov ochorenia.

Nexium je liek, ktorý znižuje produkciu kyseliny chlorovodíkovej žľazami žalúdka. Inhibíciou sekrečnej aktivity žliaz znižuje Nexium kyslosť žalúdočnej šťavy a používa sa pri komplexnej liečbe rôznych stavov spojených s nadmernou sekréciou kyseliny chlorovodíkovej (napríklad gastroezofageálny reflux, peptický vred žalúdka alebo dvanástnika, porušenie štruktúry sliznice pod vplyvom liekov zo skupiny NSAID, eradikácia Helicobacter pylori a pod.).

Formy vydania, názvy a zloženie Nexium

Nexium je v súčasnosti dostupné v nasledujúcich troch dávkových formách:

• Obalené tablety 20 mg a 40 mg;
• Granule (pelety) na prípravu roztoku na perorálne podanie 10 mg;
• Lyofilizát na roztok na intravenózne podanie, 40 mg.

To znamená, že Nexium je dostupné v dvoch dávkových formách na perorálne podanie (tablety, pelety a granule) a jednej na intravenózne podanie. Najčastejšie sa liek používa vo forme tabliet, pretože je to najpohodlnejšia a najznámejšia možnosť. Aj keď pelety (granule) sú v princípe rovnaké tablety, len obsahujú nižšiu dávku účinnej látky. Aby ste pochopili, aký nepatrný je rozdiel medzi týmito dvoma formami, mali by ste vedieť, že pelety sú aktívne a stlačené do malých plochých častíc. Pomocné látky liek, teda v skutočnosti - granule. V peletách sú tieto látky voľne umiestnené a v tabletách sú pevne stlačené.

Pelety sa používajú menej často ako tablety, pretože obsahujú nižšiu dávku účinnej látky, čo je dosť nepohodlné. Pelety na perorálny roztok sa zvyčajne používajú buď pre deti, alebo pre ľudí, ktorí z akéhokoľvek dôvodu nemôžu prehltnúť tabletu.

Nakoniec sa lyofilizát Nexium používa na prípravu roztoku na intravenózne podanie, ktorý sa používa, keď nie je možné užiť liek ústami.

Pariet je protivredový liek, ktorý patrí do skupiny inhibítorov protónovej pumpy (pumpy). Pariet sa používa na liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov rôznej etiológie, refluxnej ezofagitídy, stresových vredov a Zollingerovho-Ellinsonovho syndrómu.

Formy vydania, mená a zloženie Pariet

V súčasnosti sa Pariet vyrába v jedinej dávkovej forme - tablety potiahnuté enterosolventným povlakom. Existujú však dve dávky tabliet - 10 a 20 mg účinnej látky. Vzhľadom na rozdielne dávkovanie účinnej látky v každodennej reči sa pre ich krátke označenie často používajú názvy „Pariet 10“ a „Pariet 20“. V týchto názvoch číslo presne odráža dávkovanie tabliet.

Každá tableta Pariet obsahuje buď 10 mg alebo 20 mg účinnej látky. rabenprazol. Ako pomocné zložky obsahujú 10 mg a 20 mg tablety rabenprazolu rovnaké látky, ako napríklad:

• manitol;
• oxid horečnatý;
• giproloza a giproloza nízko substituované;
• stearát horečnatý;
• etylcelulóza;
• ftalát hypromelózy;
• diacetylovaný monoglycerid;
• mastenec;
• Oxid titaničitý;
• Červený oxid železitý (pre tablety 10 mg);
• Žltý oxid železitý (pre tablety 20 mg);
• bezvodý etanol;
• karnaubský vosk;
• Jedlý šedý atrament (pre 10 mg tablety);
• Potravinový atrament červený (pre 20 mg tablety);
• butanol.

Tablety Parieta obsahujúce 10 mg rabenprazolu sú ružovej farby, majú okrúhly, bikonvexný tvar a na jednej strane sú označené atramentovým označením „∈241“. Tablety obsahujúce 20 mg rabenprazolu majú tiež okrúhly, bikonvexný tvar s označením „∈243“ na jednej strane, ale sú natreté svetložltou farbou. Pariet je dostupný v baleniach po 7, 14 a 28 kusov.

Nolpaza je liek zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy, ktorý znižuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej bunkami žalúdka, čím znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy. Nolpaza sa používa na liečbu rôznych ochorení žalúdka a pažeráka, pri ktorých je potrebné znížiť kyslosť žalúdočnej šťavy, ako je peptický vred žalúdka alebo dvanástnika, erozívna gastritída, patológia žalúdka spôsobená užívaním liekov z NSAID skupiny (Aspirín, Indometacín, Ibuprofén atď.) ), stresových vredov, gastroezofageálnej refluxnej choroby, Zollingerovho-Ellinsonovho syndrómu, ako aj v kombinovanej terapii na eradikáciu Helicobacter pylori.

Zloženie, názvy a formy uvoľnenia

V súčasnosti je Nolpaza dostupná v dvoch dávkových formách – tablety na perorálne podanie a lyofilizát na prípravu roztoku na intravenóznu injekciu. Lyofilizát na injekčný roztok v každodennom živote sa často nazýva Ampulky Nolpaza. Tabletky sú tzv Nolpaza 20 alebo Nolpaza 40, kde obrázok zobrazuje dávkovanie účinnej látky.

Zloženie oboch dávkových foriem Nolpazy ako účinnej látky zahŕňa pantoprazol v rôznych dávkach. Tablety sú teda dostupné v dvoch dávkach - 20 mg a 40 mg účinnej látky. Lyofilizát na prípravu roztoku obsahuje 40 mg účinnej látky na injekčnú liekovku. To znamená, že hotový injekčný roztok pripravený z lyofilizátu bude tiež obsahovať 40 mg pantoprazolu.

Lyofilizát obsahuje ako pomocné zložky tieto látky:

• manitol;
• dihydrát citranu sodného;
• 1N roztok hydroxidu sodného.

Tablety oboch dávok Nolpazy obsahujú ako pomocné zložky nasledujúce látky:

• voda;
• hypromelóza;
• Oxid titaničitý;
• makrogol 6000;
• manitol;
• bezvodý uhličitan sodný;
• krospovidón;
• laurylsulfát sodný;
• oxid železitý žltý;
• Polysorbát-80;
• propylénglykol;
• Kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu;
• stearát vápenatý;
• mastenec.

Tablety oboch dávok sú obalené, zafarbené svetlo žltohnedou farbou a majú oválny bikonvexný tvar. Na chybe je viditeľná hrubá hmota sfarbená vo farbách od bielej po svetložltohnedú. Tablety sú dostupné v baleniach po 14, 28 a 56 kusov.

Lyofilizát na injekčný roztok je biely alebo bielo-žltkastý prášok, ktorý možno spekať do jedinej hustej hmoty. Lyofilizát je dostupný v uzavretých fľašiach po 1, 5, 10 alebo 20 kusov v škatuli.

Prečo sa predpisuje Nolpaza (terapeutický účinok)

Podľa anatomicko-terapeuticko-chemickej klasifikácie Nolpaza patrí medzi antiulcerózne lieky, to znamená, že jej hlavnou pôsobnosťou je liečba peptického vredu a stresových vredov žalúdka alebo dvanástnika. V praxi sa však Nolpaza okrem liečby vredov používa aj pri liečbe iných stavov, napr. úspešné vyliečenie ktoré potrebujú znížiť kyslosť žalúdočnej šťavy, napríklad pri gastritíde, gastroezofageálnom refluxe atď.

Nolpaza inhibuje tvorbu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, čím znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy. Potlačenie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej sa dosiahne zastavením práce protónovej pumpy, ktorá dodáva vodíkové ióny bunkám produkujúcim HCl.

Zníženie kyslosti žalúdočnej šťavy ju robí menej agresívnou, vďaka čomu sa defekty prítomné na slizniciach začnú hojiť a hojiť. Po určitom čase sa teda vred zahojí a nepríjemné príznaky zmiznú v dôsledku prítomnosti tohto defektu na sliznici žalúdka.

Taktiež zníženie kyslosti žalúdočnej šťavy zosilňuje účinok antibiotík, ktoré ničia Helicobacter pylori, čím sa zvyšuje účinnosť eradikačnej terapie. Práve kvôli tomuto účinku sa Nolpaza alebo iné lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy, používajú v kombinovanej eradikačnej terapii proti Helicobacter pylori v kombinácii s antibiotikami. Okrem toho sa dnes verí, že použitie antibiotík v kombinácii s inhibítormi protónovej pumpy zvyšuje účinnosť terapie, a preto zabezpečuje úplnú elimináciu Helicobacter pylori v viac prípadov v porovnaní s izolovaným použitím samotných antibiotík.

Okrem toho zníženie kyslosti znižuje závažnosť poškodenia pažeráka pri refluxe žalúdočného obsahu. Práve vďaka tomuto mechanizmu je Nolpaza účinná pri liečbe gastroezofageálneho refluxu a GERD (gastroezofageálna refluxná choroba).

Nolpaza úplne odstraňuje príznaky chorôb žalúdka a pažeráka, spôsobené zvýšenou kyslosťou žalúdočnej šťavy, približne do 2 týždňov pravidelného užívania. Pre úplné vyliečenie alebo dosiahnutie stabilnej remisie je však potrebné užívať liek aspoň 4 týždne.

Nolpaza, ktorá znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy, zvyšuje hladinu gastrínu. Toto zvýšenie je však reverzibilné a hladiny enzýmov sa po vysadení lieku zvyčajne vrátia do normálu.

Účinok lieku Nolpaza, keď sa užíva vo forme tabliet alebo keď sa podáva intravenózne, je úplne rovnaký.

Pri požití tabliet s dávkou 20 mg sa účinok lieku rozvinie do hodiny a maximum sa pozoruje po 2-2,5 hodinách. Po úplnom ukončení užívania Nolpazy sa kyslosť žalúdočnej šťavy obnoví na normálne parametre v priebehu 3-4 dní.

Nolpaza nemení motilitu tráviaceho traktu, a preto neovplyvňuje rýchlosť bolusu potravy a obvyklý rytmus pohybu čriev.

Indikácie na použitie

Nolpaza tablety a intravenózne injekcie sú indikované na liečbu nasledujúcich stavov alebo chorôb:

• Liečba gastroezofageálnej refluxnej choroby (GERD) v rôzne formy vrátane erozívnej a ulceróznej refluxnej ezofagitídy;
• Zmiernenie príznakov spôsobených GERD, ako je pálenie záhy, bolesť pri prehĺtaní, grganie s kyslou atď.;
• Liečba erózií a vredov na sliznici žalúdka a čriev spôsobených užívaním liekov zo skupiny NSAID (napríklad Aspirín, Indometacín, Ibuprofén, Nimesulid, Nise, Ketanov, Ketorol atď.);
• Liečba a prevencia exacerbácií peptického vredu žalúdka a dvanástnika;
• Použitie v kombinácii s dvoma antibiotikami na eradikáciu Helicobacter pylori;
• Zollingerov-Ellisonov syndróm.

Inštrukcie na používanie

Zvážte pravidlá používania tabliet a lyofilizátu na prípravu injekčného roztoku oddelene, aby nedošlo k zámene.

Tablety Nolpaza (Nolpaza 20, Nolpaza 40) - návod

Tablety oboch dávok sa majú užívať perorálne, prehĺtať celé, bez hryzenia, žuvania alebo drvenia iným spôsobom, ale s malým množstvom tekutiny (neperlivá voda, kompót atď.). Liek sa má užívať pred jedlom, najlepšie pred raňajkami. Ak je potrebné užívať tablety dvakrát denne, potom je najlepšie to urobiť pred raňajkami a večerou.

Dávkovanie a trvanie užívania Nolpazu sú určené rýchlosťou zotavenia a typom ochorenia, na ktoré sa liek užíva.

Na liečbu GERD, refluxnej ezofagitídy, ako aj na zmiernenie príznakov spôsobených týmito ochoreniami (pálenie záhy, kyslé grganie, bolesť pri prehĺtaní) je potrebné užívať Nolpazu v nasledujúcich dávkach v závislosti od závažnosti patológie :

Žalúdočný vred je dnes veľmi, veľmi časté ochorenie. Jeme spravidla nezdravé jedlá a nedodržiavame žiadny režim. A okrem toho sme z akéhokoľvek dôvodu nervózni. Ekologická situácia je čoraz napätejšia. Nárast pacientov s vredmi a inými poruchami trávenia už preto nikoho neprekvapuje. Pravdepodobne pred dvesto rokmi bol vred takmer nevyliečiteľnou chorobou. Ale ty a ja máme veľké šťastie. Žijeme v dobe prudkého rozvoja medicíny a farmakológie. Obrovské množstvo liekov a biologicky aktívne prísady normalizovať trávenie a obnoviť sliznicu gastrointestinálneho traktu. Jeden z najbežnejších liekov na liečbu takýchto ochorení bude popísaný v tomto článku.

(nazývané aj: inhibítory protónovej pumpy, inhibítory protónovej pumpy, blokátory protónovej pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, blokátory vodíkovej pumpy a pod.) - antisekrečné lieky určené na liečbu ochorení žalúdka, dvanástnika a pod. pažeráka blokujúceho protónovú pumpu (H + / K + -ATPázu) výstelkových (parietálnych) buniek žalúdočnej sliznice a tým znižovať sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Najčastejšie sa používa skratka IPP, menej často - IPN.

Inhibítory protónovej pumpy sú najúčinnejšie a najmodernejšie lieky pri liečbe ulceróznych lézií žalúdka, dvanástnika (vrátane tých, ktoré sú spojené s infekciou Helicobacter pylori) a pažeráka, čo vedie k zníženiu kyslosti a v dôsledku toho k agresivite žalúdočnej šťavy.

Všetky inhibítory protónovej pumpy sú deriváty benzimidazolu a majú podobnú chemickú štruktúru. PPI sa líšia iba štruktúrou radikálov na pyridínovom a benzimidazolovom kruhu. Mechanizmus účinku rôznych inhibítorov protónovej pumpy je rovnaký, líšia sa najmä farmakokinetikou a farmakodynamikou.

Mechanizmus účinku inhibítora protónovej pumpy

Inhibítory protónovej pumpy sa po prechode žalúdkom dostávajú do tenkého čreva, kde sa rozpúšťajú, potom sa najprv krvným obehom dostávajú do pečene a potom prenikajú cez membránu do parietálnych buniek sliznice žalúdka, kde sa koncentrujú v sekrečnom tubuly. Tu sa pri kyslom pH aktivujú inhibítory protónovej pumpy a premenia sa na tetracyklické

Mechanizmus účinku inhibítorov protónová pumpa (Maev I.V. a ďalší)

sulfénamid, ktorý je nabitý, a preto nemôže prejsť cez membrány a neopúšťa kyslý kompartment v sekrečných tubuloch parietálnej bunky. Inhibítory protónovej pumpy tvoria v tejto forme silné kovalentné väzby s merkaptoskupinami cysteínových zvyškov H+/K+-ATPázy, čo blokuje konformačné prechody protónovej pumpy a je nevratne vylúčená z procesu sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. . Na obnovenie produkcie kyseliny je potrebná syntéza nových H + /K + -ATPáz. Polovica ľudskej H + /K + -ATPázy sa obnoví za 30-48 hodín a tento proces určuje trvanie terapeutického účinku PPI. Pri prvej alebo jednorazovej dávke PPI nie je jeho účinok maximálny, pretože nie všetky protónové pumpy sú v tomto čase zabudované do sekrečnej membrány, niektoré z nich sú umiestnené v cytosóle. Keď sa tieto molekuly, ako aj novosyntetizované H+/K+-ATPázy objavia na membráne, interagujú s následnými dávkami PPI a plne sa prejaví jeho antisekrečný účinok (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

Typy inhibítorov protónovej pumpy

Anatomická terapeutická chemická klasifikácia (ATC) v časti A02B Lieky proti vredom a gastroezofageálnym refluxom obsahuje dve skupiny s inhibítormi protónovej pumpy. Skupina A02BC „Inhibítory protónovej pumpy“ uvádza medzinárodné nechránené názvy (INN) siedmich PPI (prvých šesť typov je schválených na použitie v USA a Ruskej federácii, siedmy, dexrabeprazol, nie je schválený na použitie) : Esomeprazol, dexlansoprazol a dexarabeprazol sú optické izoméry omeprazolu, lansoprazolu a rabeprazolu s vyššou biologickou aktivitou. Do tejto skupiny patria aj kombinácie:

A02BC53 Lansoprazol, kombinácie
A02BC54 Rabeprazol, kombinácie

V skupine A02BD Kombinácie liekov na eradikáciu Helicobacter pylori» vymenúva inhibítory protónovej pumpy v kombinácii s rôznymi antibiotikami na liečbu Helicobacter pylori- pridružené ochorenia tráviaceho traktu:

A02BD01 Omeprazol, amoxicilín a metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetracyklín a metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicilín a metronidazol
A02BD04 Pantoprazol a amoxicilín a klaritromycín
A02BD05 Omeprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD06 Ezomeprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD09 Lansoprazol, klaritromycín a tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicilín a levofloxacín

Existuje množstvo nových inhibítorov protónovej pumpy v rôznych štádiách vývoja a klinických skúšok. Najznámejším z nich a tesne pred dokončením skúšok je tenatoprazol. Niektorí lekári sa však domnievajú, že nemá zjavné farmakodynamické výhody oproti svojim predchodcom a že rozdiely sa týkajú iba farmakokinetiky účinnej látky (Zakharova N.V.). Medzi výhody ilaprazolu patrí skutočnosť, že je menej závislý od polymorfizmu génu CYP2C19 a že jeho polčas (T 1/2) je 3,6 hodiny (Maev I.V. et al.)

V januári 2009 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil na použitie pri liečbe GERD šiesty inhibítor protónovej pumpy - dexlansoprazol, čo je optický izomér lansoprazolu, v máji 2014 dostal povolenie v Rusku.

Vo Farmakologickom indexe v časti Gastrointestinálne lieky je skupina „Inhibítory protónovej pumpy“.

Nariadením vlády Ruskej federácie z 30.12.2009 č.2135-r bol jeden z inhibítorov protónovej pumpy - omeprazol (kapsuly; lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie; lyofilizát na prípravu roztoku na infúzia; obalené tablety) je zaradený do Zoznamu životne dôležitých a základných liekov.

V súčasnosti je v Európe povolených 5 štandardných dávok inhibítorov protónovej pumpy (ezomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg) na liečbu GERD.
pantoprazol 40 mg) a jeden dvojitý (omeprazol 40 mg). Štandardné dávky inhibítorov protónovej pumpy sú povolené na liečbu erozívnej ezofagitídy počas 4-8 týždňov a dvojitá dávka na liečbu refraktérnych pacientov, ktorí už boli predtým liečení štandardnými dávkami podávanými až do 8 týždňov. Štandardné dávky sa predpisujú raz denne, dvojnásobná dávka - dvakrát denne (VD Pasechnikov a kol.).

OTC inhibítory protónovej pumpy

V prvých desaťročiach po ich zavedení boli antisekrečné lieky vo všeobecnosti a inhibítory protónovej pumpy v Spojených štátoch, Rusku a mnohých ďalších krajinách liekmi na predpis. V roku 1995 FDA schválila voľnopredajný (Over-the-Coutne r) predaj H2 blokátora Zantac 75, v roku 2003 - prvého OTC PPI Prilosec OTC (omeprazol magnesium). Neskôr boli v USA registrované voľnopredajné PPI: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol),
Nexium 24HR (magnéziumesomeprazol), Zegerid OTC (omeprazol + hydrogénuhličitan sodný). Všetky voľne predajné formy majú nízky obsah účinnej látky a sú určené na „liečbu častého pálenia záhy“.

Pantoprazol 20 mg je schválený pre OTC v Európskej únii (EÚ) 12.6.2009, v Austrálii - v roku 2008 Esomeprazol 20 mg - v EÚ 26.8.2013 Lansoprazol - vo Švédsku od roku 2004, neskôr povolený v mnohých ďalších krajinách EÚ, Austrália a Nový Zéland. Omeprazol - vo Švédsku od roku 1999, neskôr v Austrálii a na Novom Zélande, v ďalších krajinách EÚ, v Kanade, v množstve krajín Latinskej Ameriky. Rabeprazol - v Austrálii od roku 2010, neskôr - v Spojenom kráľovstve (Boardman HF, Heeley G. Úloha farmaceuta pri výbere a použití voľne predajných inhibítorov protónovej pumpy. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

V Rusku sú na OTC predaj schválené tieto dávkové formy PPI, najmä:
:

• Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsuly obsahujúce 10 mg omeprazolu
• Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsuly obsahujúce 10 mg sodnej soli rabeprazolu (alebo rabeprazolu)
• Controloc, kapsuly obsahujúce 20 mg pantoprazolu

Všeobecné pravidlo pri užívaní voľnopredajných IPP: ak nedôjde počas prvých troch dní k žiadnemu účinku, je potrebná odborná konzultácia. Maximálna dĺžka liečby voľne predajnými PPI bez kontaktovania lekára je 14 dní (pre Controloc - 4 týždne). Interval medzi 14-dňovými kurzami by mal byť aspoň 4 mesiace.

Inhibítory protónovej pumpy pri liečbe gastrointestinálnych ochorení

Inhibítory protónovej pumpy sú najúčinnejšie lieky potláčajúce kyselinu chlorovodíkovú, aj keď nie sú bez niektorých nevýhod. V tejto funkcii našli široké uplatnenie pri liečbe chorôb gastrointestinálneho traktu závislých od kyseliny, vrátane, ak je to potrebné, eradikácie Helicobacter pylori.

Choroby a stavy, pri ktorých liečbe je indikované použitie inhibítorov protónovej pumpy (Lapina T.L.):

• gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
• žalúdočný a/alebo dvanástnikový vred
• Zollingerov-Ellisonov syndróm
• poškodenie žalúdočnej sliznice spôsobené užívaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID)
• ochorenia a stavy, pri ktorých je indikovaná eradikácia Helicobacter pylori.

Početné štúdie preukázali priamy vzťah medzi trvaním udržiavania kyslosti žalúdka s pH > 4,0 a rýchlosťou hojenia vredov a erózií v pažeráku, žalúdočných a dvanástnikových vredoch, frekvenciou eradikácie Helicobacter pylori a znížením charakteristických symptómov extraezofageálnych prejavov gastroezofageálneho refluxu. Čím nižšia je kyslosť obsahu žalúdka (t.j. čím vyššia je hodnota pH), tým skôr sa dostaví efekt liečby. Vo všeobecnosti sa dá povedať, že pri väčšine chorôb súvisiacich s kyselinami je dôležité, aby hladina pH v žalúdku bola viac ako 4,0 aspoň 16 hodín denne. Podrobnejšie štúdie preukázali, že každá z chorôb závislých od kyseliny má svoju vlastnú kritickú úroveň kyslosti, ktorá sa musí udržiavať najmenej 16 hodín denne (Isakov V.A.):

Choroby súvisiace s kyselinou	Úroveň kyslosti potrebná na liečenie, pH, nie menej
Gastrointestinálne krvácanie	6
GERD komplikovaný extraezofageálnymi prejavmi	6
Štvornásobná alebo trojitá terapia antibiotikami	5
Erozívny GERD	4
Poškodenie žalúdočnej sliznice spôsobené užívaním nesteroidných protizápalových liekov	4
funkčná dyspepsia	3
Udržiavacia terapia pre GERD	3

V patogenéze žalúdočných a/alebo dvanástnikových vredov je rozhodujúcim spojením nerovnováha medzi faktormi agresivity a faktormi ochrany sliznice. V súčasnosti medzi faktory agresivity okrem hypersekrécie kyseliny chlorovodíkovej patria: hyperprodukcia pepsínu, Helicobacter piylori, porucha gastroduodenálnej motility, pôsobenie žlčových kyselín a lyzolitínu na sliznicu žalúdka a dvanástnika, pankreatické enzýmy v prítomnosť duodenogastrického refluxu, ako aj ischémia sliznice, fajčenie, pitie tvrdého alkoholu, užívanie niektorých liekov, ako sú nesteroidné protizápalové lieky. Medzi ochranné faktory patrí: sekrécia žalúdočného hlienu, tvorba bikarbonátov, ktoré prispievajú k neutralizácii vnútrožalúdočnej kyslosti na povrchu žalúdočnej sliznice až do 7 jednotiek. pH, schopnosť jeho regenerácie, syntéza prostaglandínov, ktoré majú ochranný účinok a podieľajú sa na zabezpečení dostatočného prietoku krvi v sliznici žalúdka a dvanástnika. Je dôležité, že mnohé z týchto faktorov agresie a obrany sú geneticky podmienené a rovnováha medzi nimi je udržiavaná koordinovanou interakciou neuroendokrinného systému, vrátane mozgovej kôry, hypotalamu, periférnych žliaz s vnútornou sekréciou a gastrointestinálnych hormónov a polypeptidov. Najdôležitejšiu úlohu prekyslenia v genéze peptického vredu potvrdzuje vysoká klinická účinnosť antisekrečných liekov, ktoré sú široko používané v modernej terapii peptického vredu, medzi ktorými hrajú vedúcu úlohu inhibítory protónovej pumpy (Maev IV.).

Inhibítory protónovej pumpy v eradikačných režimoch Helicobacter pylori

eradikácia Helicobacter pylori nie vždy dosiahne cieľ. Veľmi rozšírené a nesprávne používanie bežných antibakteriálnych látok viedlo k zvýšenej odolnosti voči nim. Helicobacter pylori. Uznáva sa, že v rôznych krajinách sveta (rôznych regiónoch) je vhodné používať rôzne schémy. Vo veľkej väčšine schém je nevyhnutne prítomný jeden z inhibítorov protónovej pumpy v takzvanom štandardnom dávkovaní (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg 2-krát denne). Prítomnosť inhibítora protónovej pumpy v režime výrazne zvyšuje účinnosť antibiotík a dramaticky zvyšuje percento úspešnej eradikácie. Výnimkou pri nepoužití inhibítorov protónovej pumpy je atrofia žalúdočnej sliznice s achlórhydriou, potvrdená pH-metriou. Výber jedného alebo druhého inhibítora protónovej pumpy ovplyvňuje pravdepodobnosť eradikácie, ale nahradenie iných liekov (antibiotiká, cytoprotektory) má oveľa väčší vplyv ako PPI. Konkrétne odporúčania na eradikáciu Helicobacter pylori sú uvedené v Štandardoch pre diagnostiku a liečbu chorôb závislých od kyseliny a Helicobacter pylori, ktoré prijala Vedecká spoločnosť gastroenterológov Ruska v roku 2010.

Inhibítory protónovej pumpy zvyšujú riziko zlomenín, ktoré môžu spôsobiť Clostridium difficile- pridružená hnačka a môže spôsobiť hypomagneziémiu a demenciu v starobe a pravdepodobne zvyšuje riziko zápalu pľúc u starších ľudí

Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) vydal množstvo správ o možnom nebezpečenstve dlhodobých alebo vysokých dávok inhibítorov protónovej pumpy:

• v máji 2010 vydala FDA varovanie o zvýšenom riziku zlomenín bedra, zápästia a chrbtice pri dlhodobom užívaní alebo vysokých dávkach inhibítorov protónovej pumpy („varovanie FDA“).
• vo februári 2012 bolo vydané oznámenie FDA, ktoré varovalo pacientov a lekárov, že liečba inhibítormi protónovej pumpy môže zvýšiť riziko hnačky súvisiacej s Clostridium difficile (oznámenie FDA z 2.8.2012).

V súvislosti s týmito a podobnými informáciami sa FDA domnieva: Pri predpisovaní inhibítorov protónovej pumpy by mal lekár zvoliť najnižšiu možnú dávku alebo kratší priebeh liečby, ktorý by bol adekvátny stavu pacienta.

Bolo popísaných niekoľko prípadov život ohrozujúcej hypomagneziémie (nedostatok horčíka v krvi) spojených s užívaním inhibítorov protónovej pumpy (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibítory protónovej pumpy, ak sa užívajú s diuretikami u starších pacientov, mierne zvyšujú riziko hospitalizácie pre hypomagneziémiu. Táto skutočnosť by však nemala ovplyvniť odôvodnenie predpisovania inhibítorov protónovej pumpy a malý rozsah rizika nevyžaduje skríning hladín horčíka v krvi (Zipursky J el. Inhibitory protónovej pumpy a hospitalizácia s hypomagnezémiou: Prípad založený na populácii -Kontrolná štúdia / PLOS Medicine - 30. september 2014).

Podľa štúdií vykonaných v Nemecku (Nemecké centrum pre neurodegeneratívne choroby, Bonn) dlhodobé užívanie inhibítorov protónovej pumpy zvyšuje riziko demencie v starobe o 44 % (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demencia. Analýza údajov o farmakoepidemiologických tvrdeniach JAMA Neurol Publikované online 15. februára 2016 doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Vedci zo Spojeného kráľovstva zistili, že starší ľudia, ktorí dostávali PPI počas dvoch rokov, mali vyššie riziko zápalu pľúc. Logika autorov štúdie je nasledovná: kyselina v žalúdku vytvára pre pľúca bariéru pre patogénnu črevnú mikrobiotu. Ak sa teda produkcia kyseliny zníži v dôsledku príjmu PPI, potom sa v dôsledku vysokého refluxu môže do dýchacieho traktu dostať viac patogénov (J. Zirk-Sadowski, et al. Inhibítory protónovej pumpy a dlhodobé riziko komunitnej pneumónie u starších ľudí Dospelí. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Užívanie inhibítorov protónovej pumpy počas tehotenstva

Rôzne inhibítory protónovej pumpy majú rôzne rizikové kategórie pre plod podľa FDA: Užívanie inhibítorov protónovej pumpy na liečbu gastroezofageálneho refluxu počas prvého trimestra tehotenstva viac ako zdvojnásobuje riziko, že sa narodí dieťa so srdcovou chybou (GI & Hepatology News, august 2010).

Existujú aj štúdie, ktoré dokazujú, že užívanie inhibítorov protónovej pumpy počas tehotenstva zvyšuje riziko astmy u nenarodeného dieťaťa 1,34-krát (užívanie H2 blokátorov 1,45-krát). Zdroj: Lai T., et al. Užívanie liekov na potlačenie kyslosti počas tehotenstva a riziko detskej astmy: Metaanalýza. Pediatria. januára 2018.

Výber inhibítorov protónovej pumpy

Účinok inhibítorov protónovej pumpy na potlačenie kyseliny je u každého pacienta prísne individuálny. U mnohých pacientov sú zaznamenané javy ako „odolnosť voči inhibítorom protónovej pumpy“, „nočný prienik kyseliny“ atď. Je to dané genetickými faktormi aj stavom organizmu. Preto by sa pri liečbe ochorení závislých od kyseliny malo vymenovanie inhibítorov protónovej pumpy individuálne a včas upraviť s prihliadnutím na odpoveď na liečbu. Je vhodné stanoviť individuálny rytmus užívania a dávky liekov pre každého pacienta pod kontrolou intragastrickej pH-metrie (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).

Denný pH-gram žalúdka po užití PPI

Porovnanie inhibítorov protónovej pumpy

Všeobecne sa uznáva, že inhibítory protónovej pumpy sú najviac účinnými prostriedkami na liečbu chorôb súvisiacich s kyselinou. Trieda antisekrečných činidiel, ktorá sa objavovala pred PPI – H2-blokátory histamínových receptorov, sa z klinickej praxe postupne vytláča a PPI si konkurujú len medzi sebou. Medzi gastroenterológmi existujú rôzne názory na komparatívnu účinnosť špecifických typov inhibítorov protónovej pumpy. Niektorí z nich tvrdia, že napriek niektorým rozdielom, ktoré medzi PPI existujú, dnes neexistujú žiadne presvedčivé údaje, ktoré by nám umožnili hovoriť o väčšej účinnosti akéhokoľvek PPI v porovnaní s ostatnými (Vasiliev Yu.V. et al.) alebo o tom, že eradikácia Hp typ PPI zahrnutý v zložení trojitého (štvornásobná terapia) nezáleží (Nikonov EK, Alekseenko SA). Iní píšu, že napríklad esomeprazol sa zásadne líši od ostatných štyroch PPI: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol a rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D. a ďalší). Ešte iní veria, že rabeprazol je najúčinnejší (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. et al.).

Skupina vedcov z Nemecka (Kirchheiner J. et al.) vykonala metaanalýzu závislosti odozvy na dávke pre priemerné 24-hodinové intragastrické pH a percento času s pH > 4 za 24 hodín pre rôzne PPI. Získali nasledujúce hodnoty účinnosti rôznych PPI na dosiahnutie priemernej hodnoty intragastrického pH=4:
Náklady na generický omeprazol, pantoprazol a lansoprazol sú oveľa nižšie ako originálne prípravky esomeprazol a rabeprazol, ktorý nemá pre pacienta malý význam a často rozhoduje o výbere lieku na základe finančných možností, najmä pri dlhodobom užívaní (Alekseenko S.A.).

Obchodné názvy liekov - inhibítory protónovej pumpy

Na domácom farmaceutickom trhu je prezentovaná široká škála rôznych liekov zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy:

• účinná látka omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocid, Zolsser, Krismel, Lomak, Losek, Losek Maps, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazole, pelety Omeprazol-Sprazol,AKO acri, Omeprazol-EK, Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol-Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Shtada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Peptan2, Omitox, Oreginol-0, Omitox, Or. Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
• účinná látka je omeprazol, okrem toho liek obsahuje značné množstvo hydrogénuhličitanu sodného: Omez insta
• účinná látka omeprazol + domperidón: Omez-d
• účinná látka pantoprazol: Zipantola, Controloc, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
• účinná látka lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazolové pelety, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epikur
• účinná látka rabeprazol: Beret, Zolispan, Zulbex, Noflux (predtým nazývaný Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Hairabezol
• účinná látka