Περισσότερο από το 90% του πληθυσμού υποφέρει από πεπτικά προβλήματα, καούρα και γαστρίτιδα, αλλά λίγοι γνωρίζουν ότι φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για την ανακούφιση της πάθησης υπάρχουν εδώ και πολύ καιρό και χρησιμοποιούνται ενεργά στην ιατρική πρακτική σε περιπτώσεις όπου τα αντιόξινα δεν βοηθούν. Ας μάθουμε τι είναι ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων και ας δούμε επίσης τη λίστα των φαρμάκων.
Από πού προέρχεται η αντλία στο ανθρώπινο σώμα;
Η αντλία πρωτονίων, γνωστή και ως αντλία πρωτονίων, είναι μια ενζυμική πρωτεΐνη που προάγει την παραγωγή του Αυτή είναι μια απαραίτητη και απαραίτητη ενέργεια για τη διαδικασία της πέψης των τροφίμων. Ωστόσο, συμβαίνει συχνά ότι οξύ αρχίζει να παράγεται σε μεγάλες ποσότητες, γεγονός που οδηγεί σε δυσάρεστες και επώδυνες αισθήσεις στο στομάχι.
Ενδείξεις χρήσης
Ένας αναστολέας αντλίας πρωτονίων (η λίστα των φαρμάκων θα δοθεί παρακάτω) χρησιμοποιείται αρκετά συχνά.
Οι αναστολείς ή οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα που σχετίζονται με υψηλή οξύτητα:
Γαστρίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της διαβρωτικής.
Έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου.
Δωδεκαδακτυλίτιδα - φλεγμονή της βλεννογόνου μεμβράνης του δωδεκαδακτύλου.
Η ΓΟΠΝ είναι μια παλινδρόμηση κατά την οποία το περιεχόμενο του στομάχου ρίχνεται τακτικά στον οισοφάγο, το οποίο με την πάροδο του χρόνου διαβρώνει τη βλεννογόνο μεμβράνη του οισοφάγου, της τραχείας και του φάρυγγα.
Δυσπεψία - μια διαταραχή της πεπτικής διαδικασίας, κατά την οποία υπάρχει ένα αίσθημα μαχαιρώματος/κοψίματος πόνου στην επιγαστρική περιοχή (περιοχή ηλιακού πλέγματος) μετά το φαγητό.
Οι συνέπειες της λήψης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (όπως η δικλοφενάκη), που ερεθίζουν τους βλεννογόνους του γαστρεντερικού σωλήνα.
Σύνδρομο Zollinger-Ellison - γαστρίνωμα - ένας κακοήθης όγκος που προκαλεί αυξημένη έκκριση υδροχλωρικού οξέος.
Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, ενδείκνυται η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων.
Μηχανισμός δράσης
Τα δισκία ή οι κάψουλες PPI λαμβάνονται από το στόμα, διαλύονται στο λεπτό έντερο και μεταφέρονται στο αίμα μέσω του ήπατος στα εκκριτικά σωληνάρια, όπου αρχίζουν να συσσωρεύονται. Δρώντας απευθείας στα σωληνάρια που παράγουν υδροχλωρικό οξύ, οι αναστολείς μειώνουν την έκκρισή του και, κατά συνέπεια, μειώνεται η επιθετικότητα του γαστρικού υγρού.
Ένας αναστολέας αντλίας πρωτονίων (μια λίστα φαρμάκων διατίθεται σε οποιοδήποτε φαρμακείο) συνταγογραφείται από γιατρό.
Ο μηχανισμός λειτουργίας όλων των φαρμάκων αυτού του τύπου είναι ο ίδιος, αλλά η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας, η οποία διατηρεί το απαιτούμενο επίπεδο pH, και η ταχύτητα δράσης διαφέρουν. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να τα επιλέξει μετά τη λήψη μετρήσεων οξύτητας· αυτό γίνεται εντός 24 ωρών. Στη συνέχεια, συνταγογραφείται ένα κατάλληλο φάρμακο και παρακολουθείται η αποτελεσματικότητά του. Εάν δεν επέλθει ανακούφιση και αυτό είναι δυνατό στην περίπτωση αντοχής σε φάρμακα αυτού του είδους, τότε θα πρέπει να αναζητήσετε αντικατάσταση.
Σύμφωνα με τον δείκτη pH, καθοδηγούνται από την κατάσταση οξύτητας του γαστρεντερικού σωλήνα. Υπάρχουν 14 μονάδες συνολικά, το νερό είναι ουδέτερο, βρίσκεται στη μέση της οξεοβασικής ισορροπίας και έχει pH 7. Το όξινο περιβάλλον πηγαίνει στο κάτω μέρος του νερού και το αλκαλικό στην κορυφή.
Διαφορετικοί τύποι ασθενειών που σχετίζονται με αυξημένη παραγωγή υδροχλωρικού οξέος χαρακτηρίζονται από διαφορετικές τιμές pH. Για παράδειγμα, ένα δωδεκαδακτυλικό έλκος μπορεί να επουλωθεί σε pH μεγαλύτερο από 3 κατά τη διάρκεια της ημέρας και για να σκοτωθεί το βακτήριο Helicobacter pylori, χρειάζεται ένα ελαφρώς όξινο περιβάλλον, όπου το pH είναι μεγαλύτερο από 5.
Σύμφωνα με το επίπεδο pH και την καθιερωμένη διάγνωση, ο γιατρός συνταγογραφεί ένα ή άλλο φάρμακο από την ομάδα αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε μια συγκεκριμένη δόση για μια συγκεκριμένη περίοδο.
Διάρκεια εισαγωγής
Η πορεία της θεραπείας μπορεί να διαρκέσει αρκετούς μήνες ή και χρόνια. Για παράδειγμα, για το φάρμακο "Rabeprazole" οι οδηγίες περιγράφουν τη διάρκεια της χορήγησης. είναι ασφαλή για τον οργανισμό γιατί δρουν τοπικά και δεν προκαλούν εθισμό, δηλαδή μετά την ολοκλήρωση του μαθήματος δεν χρειάζεται να φοβάστε το λεγόμενο «σύνδρομο στέρησης». Αυτό το είδος φαρμάκου δεν καταστέλλει την ασθένεια, αλλά τη θεραπεύει πλήρως.
Τώρα είναι σαφές τι είναι ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων. Ο κατάλογος των φαρμάκων είναι πολύ εκτενής.
Ομάδα αποκλειστών αντλίας πρωτονίων
- «Ομεπραζόλη-Ακρί».
- Η ομεπραζόλη-Ρίχτερ είναι η πιο ισχυρή επιλογή.
- Ομεπραζόλη Sandoz. Ένα συνδυασμένο φάρμακο που χρησιμοποιείται μάλλον για τη ρύθμιση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος και των λειτουργιών του γαστρεντερικού σωλήνα.
Είναι από καιρό γνωστό ότι η ομεπραζόλη είναι αναστολέας της αντλίας πρωτονίων, αλλά σήμερα προτιμάται να συνταγογραφείται λιγότερο συχνά, καθώς τα φάρμακα νέας γενιάς διαφέρουν καλύτερη πλευράτόσο αποτελεσματικότητα όσο και παρενέργειες.
Μπορεί να χορηγηθεί όχι μόνο από το στόμα, αλλά και ενδοφλέβια, γεγονός που βοηθά στην απόκτηση γρήγορων αποτελεσμάτων. Υποτροπές της νόσου δεν παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια 10 ετών παρακολούθησης των ασθενών.
"Παντοπραζόλη"
Κάθε συσκευασία περιέχει οδηγίες χρήσης για το φάρμακο "Pantoprazole". Η τιμή του φαρμάκου είναι κατά μέσο όρο 130 ρούβλια.
Η παντοπραζόλη συνταγογραφείται με μεγάλη προσοχή κατά το 2ο και 3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, εάν το πιθανό όφελος αναμένεται να είναι πολύ υψηλότερο από τον κίνδυνο για το παιδί. Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σε έγκυες γυναίκες, αλλά δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο σε ζώα.
Πριν χρησιμοποιήσετε την Ομεπραζόλη και την Παντοπραζόλη, θα πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τον εκτενή κατάλογο αλληλεπιδράσεων φαρμάκων και να συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν σκοπεύετε να πάρετε κάποιο φάρμακο από αυτήν τη λίστα ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα. Αναλογικό - "Nolpaza".
Γιατί συνταγογραφείται αυτό το φάρμακο; Είναι επίσης αναστολέας αντλίας πρωτονίων. Διατίθεται σε δύο μορφές - δισκία και αμπούλες για ένεση. Αλλά στην πραγματικότητα, οι αμπούλες είναι ένα λυοφιλοποιημένο προϊόν από το οποίο παρασκευάζεται ένα ενέσιμο διάλυμα. Συνταγογραφείται συχνότερα για πεπτικά έλκη, αλλά χρησιμοποιείται με επιτυχία και για άλλες γαστρεντερικές παθήσεις.
Χάρη στο ότι ο χυμός παράγεται σε μικρότερο όγκο, η βλεννογόνος μεμβράνη δεν ερεθίζεται τόσο πολύ. Εάν υπάρχουν έλκη και διαβρώσεις, σταδιακά επουλώνονται. Το "Nolpaza" το αντιμετωπίζει τέλεια. Το γιατί συνταγογραφείται το φάρμακο έχει γίνει πιο σαφές Ανάλογα - Lanzap, Lansofed, Loenzar-sanovel, Epicur, Akrilanz, κ.λπ. Περιορισμένη χρήση στη θεραπεία εγκύων και παιδιών, η χρήση είναι ανεπιθύμητη εάν μπορείτε να επιλέξετε άλλο φάρμακο.
Η ραβεπραζόλη είναι ένα άλλο φάρμακο από την ομάδα των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων.
Οι οδηγίες για το φάρμακο "Rabeprazole" υποδεικνύουν ότι είναι ασυμβίβαστο με υγρά αντιόξινα. Το αποτέλεσμα ενισχύεται όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με Βαρφαρίνη, Διαζεπάμη, Θεοφυλλίνη και Φαινυτοΐνη. Ανάλογα - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Hairabezol", κ.λπ.
"Λανσοπραζόλη" - αποτελεσματικό φάρμακογια παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα. Αποκλείει την παραγωγή γαστρικού υγρού. Αυτό επιβεβαιώνεται από τις οδηγίες για το φάρμακο "Lansoprazole". Επιπλέον, το φάρμακο καταπολεμά το βακτήριο Helicobacter pylori. Ειδικά αντισώματα σε αυτό παράγονται εντατικά λόγω της δράσης του φαρμάκου. Το φάρμακο λειτουργεί καλύτερα τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ανάλογα είναι τα Emanera, Nexium, Losek, Sanpraz κ.λπ. Ορισμένα φάρμακα που λαμβάνονται ταυτόχρονα με Λανσοπραζόλη μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος και να ενισχύσουν το αποτέλεσμα. Αυτά είναι η ιμιπραμίνη, η κλομιπραμίνη, η σιταλοπράμη. Η "διαζεπάμη" και η "φαινυτοΐνη" αυξάνουν ελαφρώς την περιεκτικότητα και η "κετοκοναζόλη", η "ιτρακοναζόλη" και η "κλαριθρομυκίνη" συμβάλλουν στη μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Έτσι περιγράφει η Lansoprazole τις οδηγίες χρήσης.
"Εσομεπραζόλη" - καλό φάρμακογια πεπτικά έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μαζί με αντιβιοτικά. Αντιμετωπίζει στη φάση της έξαρσης των ασθενειών και χρησιμοποιείται για την πρόληψη. Καταστέλλει την αναπαραγωγή του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού. Το φάρμακο "Εσομεπραζόλη" (κάψουλες και ενέσιμο διάλυμα) χρησιμοποιείται για ένα μήνα σε δόση 40 mg την ημέρα. Για πρόληψη, η δόση μπορεί να μειωθεί στο μισό.
Προληπτικά μέτρα
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, συμπτώματα ογκολογικά νοσήματαμπορεί να γίνει ήπια, επομένως πριν από την έναρξη της θεραπείας είναι απαραίτητο να υποβληθείτε σε εξέταση για να αποκλειστεί η εμφάνιση όγκων. Επιπλέον, θα απαιτηθεί επείγουσα εξέταση εάν υπάρχει συχνός έμετος, ιδιαίτερα με αίμα, αναστατωμένα κόπρανα και αλλαγές στο χρώμα και τη μυρωδιά τους, καθώς και απότομη απώλεια βάρους. Επομένως, θα πρέπει να παίρνετε Rabeprazole sodium με προσοχή.
Αυτή η ομάδα φαρμάκων, σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες, αυξάνει την ευθραυστότητα των οστών και, κατά συνέπεια, τον κίνδυνο καταγμάτων και επίσης προκαλεί τη σχετική διάρροια (δηλαδή που προκαλείται από τη λήψη ορισμένων φαρμάκων), την υπομαγνησιαιμία και την εκδήλωση άνοιας σε μεγάλη ηλικία.
Για το λόγο αυτό, ο γιατρός θα πρέπει πρώτα να συνταγογραφήσει τη χαμηλότερη δυνατή δόση ή τη συντομότερη δυνατή πορεία και να παρατηρήσει το αποτέλεσμα.
Χρήση με αντιβιοτικά
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (φάρμακα νέας γενιάς) χρησιμοποιούνται στη σύνθετη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από το βακτήριο Helicobacter pylori, το οποίο μπορεί να συμβάλει στην εμφάνιση γαστρεντερικών προβλημάτων και να προκαλέσει υποτροπές φαινομενικά θεραπευμένων ασθενειών. Σε αυτή την περίπτωση, στη θεραπεία προστίθενται αντιβιοτικά, κυρίως τετρακυκλίνη.
Αυτή είναι μια ομάδα ισχυρών αντιβιοτικών, επομένως δεν πρέπει ποτέ να τα συνταγογραφείτε μόνοι σας.
Παρενέργειες
Όπως κάθε φάρμακο, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν μια σειρά από πιθανές παρενέργειες:
- αυξημένη υπνηλία - επομένως, αυτός ο τύπος φαρμάκου απαγορεύεται σε άτομα των οποίων οι δραστηριότητες απαιτούν προσοχή και γρήγορες αντιδράσεις, για παράδειγμα οδηγούς.
- πονοκεφάλους που φτάνουν στις ημικρανίες - τα φάρμακα κατά της ημικρανίας δεν απαγορεύεται να λαμβάνονται ταυτόχρονα με PPI, αλλά συνιστάται η συμβουλή γιατρού.
- ζάλη και αδυναμία?
- πόνος στα πόδια, τη σπονδυλική στήλη, τις αρθρώσεις.
- δυσπεψία - διάρροια ή δυσκοιλιότητα, ναυτία.
- αλλαγή στη γεύση?
- ξερό στόμα;
- αλλεργικές αντιδράσεις - κνίδωση, κνησμός.
- επιβράδυνση του σχηματισμού αιμοσφαιρίων - λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων.
- αυξημένη εφίδρωση, ρίγη.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, πρέπει να ειδοποιηθεί ο θεράπων ιατρός, ο οποίος, κατά κανόνα, συνταγογραφεί άλλο κατάλληλο φάρμακο PPI.
Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι παρενέργειεςεμφανίζονται αρκετά σπάνια και τις περισσότερες φορές είναι ήπιες, επομένως η περαιτέρω χρήση είναι συνήθως αρκετά δυνατή υπό την επίβλεψη γιατρού.
Εάν χρησιμοποιούνται αναστολείς αντλίας πρωτονίων (φάρμακα νέας γενιάς), πρακτικά δεν υπάρχουν παρενέργειες.
Αντενδείξεις
Γενικές αντενδείξεις για όλους τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι:
Γαλουχία και εγκυμοσύνη, ιδιαίτερα το 1ο τρίμηνο, η χρήση ορισμένων φαρμάκων αυτής της ομάδας στο 2ο και 3ο τρίμηνο είναι δυνατή με τη σύμφωνη γνώμη του γιατρού. Αυτά τα φάρμακα είναι εξαιρετικά βιοδιαθέσιμα, δηλαδή, είναι σε θέση να διεισδύσουν στους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων και να συσσωρεύονται σε μητρικό γάλα. Και παρόλο που δεν υπάρχουν επιβεβαιωμένα δεδομένα σχετικά με τη βλάβη αυτών των φαρμάκων στο έμβρυο, δεν υπάρχουν πληροφορίες για το αντίθετο, με εξαίρεση τα πειράματα με ζώα.
Παιδιά κάτω των 12 ετών, αφού η εργασία των ενδοκρινών αδένων τους βρίσκεται στο στάδιο ανάπτυξης και σχηματισμού, οπότε οποιαδήποτε παρέμβαση μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία.
Αλλεργία ή υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.
Για παράδειγμα, όλα αυτά περιγράφονται στις οδηγίες χρήσης για το φάρμακο "Pantoprazole".
Τιμή
Οι τιμές για τα φάρμακα αναστολής της αντλίας πρωτονίων ποικίλλουν ευρέως, αλλά είναι αρκετά προσιτές. Το μέσο κόστος είναι από 90 ρούβλια. για μια συσκευασία ομεπραζόλης έως 500 ρούβλια. για τη συσκευασία άλλων φαρμάκων νέας γενιάς.
Η τιμή εξαρτάται επίσης από τον αριθμό των καψουλών/δισκίων στη συσκευασία και τη χώρα προέλευσης. Για παράδειγμα, τα ρωσικά γενόσημα μπορούν να αγοραστούν για 20-100 ρούβλια, αλλά πρέπει να καταλάβετε ότι τα γενόσημα δεν είναι πρωτότυπα φάρμακα. Συχνά είναι λιγότερο αποτελεσματικά και λιγότερο ανεκτά και είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν παρενέργειες.
Catad_tema Κλινική φαρμακολογία - άρθρα
Ασφάλεια αναστολέων αντλίας πρωτονίων
T.L. Λαπίνα
Επωνυμία Κλινική Προπαιδευτικής Εσωτερικών Παθήσεων, Γαστρεντερολογίας και Ηπατολογίας. V.H.Vasilenko Moscow ιατρική ακαδημίατους. I.M.Sechenova
Σκοπός της αναθεώρησης. Παρέχετε δεδομένα σχετικά με πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και παρενέργειες των αναστολέων αντλίας πρωτονίων (PPIs).
Τελευταία βιβλιογραφικά δεδομένα. Το φάσμα των ανεπιθύμητων ενεργειών των PPIs παρουσιάζεται ευρέως στην επιστημονική βιβλιογραφία και σύμφωνα με τα αποτελέσματα πολλών μελετών μεγάλης κλίμακας, τα χαρακτηριστικά τους διαφέρουν ελάχιστα από τις ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης και του εικονικού φαρμάκου. Οι πιο σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις είναι με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ, βενζοδιαζεπίνες και φαινυτοΐνη. Έχει αποδειχθεί αλληλεπίδραση στο επίπεδο του ισοενζύμου 2C19 του κυτοχρώματος P450 με την κλοπιδογρέλη, ως αποτέλεσμα της οποίας μειώνεται η αντιαιμοπεταλιακή δράση της τελευταίας. Η χρήση PPI μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης και πνευμονίας της κοινότητας, αλλά οι μηχανισμοί και η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων απαιτούν περαιτέρω μελέτη.
Συμπέρασμα. Η υψηλή αποτελεσματικότητα των PPIs καθιστά αυτή την κατηγορία φαρμάκων μία από τις πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες. Τα διαθέσιμα δεδομένα για τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, με βάση την εκτενή κλινική εμπειρία και τα αποτελέσματα επιστημονικής έρευνας, μας επιτρέπουν να προβλέψουμε με υψηλό βαθμό βεβαιότητας τον κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών για κάθε ασθενή ξεχωριστά.
Λέξεις κλειδιά: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, κλοπιδογρέλη, οστεοπόρωση, πνευμονία.
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs) θα πρέπει να θεωρούνται ως βασικά φάρμακα στη θεραπεία ασθενών με ευρέως διαδεδομένες και κοινωνικά σημαντικές ασθένειες που σχετίζονται με το οξύ. Εκατομμύρια άνθρωποι λαμβάνουν PPI. Ασθένειες όπως η οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση και το σύνδρομο Zollinger-Ellison απαιτούν μακροχρόνια θεραπεία - μήνες, χρόνια και μερικές φορές δια βίου. Δεδομένης της μεγάλης ανάγκης του πληθυσμού για αυτά τα φάρμακα και της συχνά μακροχρόνιας συνταγογράφησης τους, τα ζητήματα ασφάλειας των ΑΑΠ είναι ιδιαίτερα σημαντικά.
Επιλεκτικότητα δράσης PPI
Η φαρμακολογική βάση για την ασφάλεια των PPI διασφαλίζεται από την επιλεκτικότητα της κατανομής και συσσώρευσής τους στο σώμα, καθώς και από την ειδικότητα της αλληλεπίδρασής τους με το μόριο στόχο - H+-, K+-εξαρτώμενη ATPase - την αντλία πρωτονίων του βρεγματικού κυττάρου των γαστρικών αδένων. Όσο μεγαλύτερη είναι η επιλεκτικότητα της δράσης ενός φαρμάκου, τόσο καλύτερα είναι ανεκτό και προκαλεί λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι PPI κατανέμονται κυρίως εξωκυτταρικά και έχουν μικρό όγκο κατανομής. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση PPI συμβαίνει στο λεπτό έντερο ( δοσολογικές μορφέςτα φάρμακα είναι εντερικά) και εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Το παράγωγο βενζιμιδαζόλης μεταφέρεται στη θέση δράσης - τον γαστρικό βλεννογόνο, και με διάχυση συσσωρεύεται στον αυλό των εκκριτικών σωληναρίων του βρεγματικού κυττάρου. Εκεί, το άτομο αζώτου του δακτυλίου πυριδίνης του μορίου PPI πρωτονιώνεται και μετατρέπεται στη δραστική μορφή - σουλφαιναμίδιο, το οποίο καθιστά δυνατή τη δέσμευση στις ομάδες θειόλης της κυστεΐνης στην αντλία πρωτονίων και τον αποκλεισμό αυτού του ενζύμου. Η θεμελιώδης ιδιότητα αυτής της κλάσης φάρμακαείναι η επιλεκτική συσσώρευση εκκριτικών σωληναρίων του βρεγματικού κυττάρου σε όξινο περιβάλλον. Οι φορτισμένες (πρωτονιωμένες) μορφές υποκατεστημένων βενζιμιδαζολών διεισδύουν στις βιολογικές μεμβράνες χειρότερα από τις μη φορτισμένες, έτσι συγκεντρώνονται εκεί όπου το pH είναι κάτω από το pK και λαμβάνει χώρα πρωτονίωση. Σε ένα ζωντανό κύτταρο υπάρχουν διαμερίσματα με όξινο περιβάλλον - λυσοσώματα, νευροεκκριτικά κοκκία και ενδοσώματα, όπου το pH είναι 4,5–5,0. Με πλήρη διέγερση του βρεγματικού κυττάρου, το pH του εκκριτικού σωληναρίου είναι 0,8. Έτσι, για επιλεκτική συσσώρευση στο εκκριτικό σωληνάριο, το pK του PPI θα πρέπει να είναι κάτω από 4,5. Η συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στα εκκριτικά σωληνάρια του βρεγματικού κυττάρου είναι 1000 φορές μεγαλύτερη από τη συγκέντρωσή τους στο αίμα.
PPIs και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Δεδομένου ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μεταβολίζονται στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450, αυτά τα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον ηπατικό μεταβολισμό άλλων φαρμάκων. Στην κλινική πρακτική, οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που περιλαμβάνουν υποκατεστημένες βενζιμιδαζόλες είναι σπάνια σημαντικές (Πίνακας 1). Ωστόσο, για παράδειγμα, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα ομεπραζόλη και φαινυτοΐνη ή βαρφαρίνη. Είναι πιθανό η λανσοπραζόλη να επηρεάζει το μεταβολισμό της θεοφυλλίνης μέσω του CYP1A2.
Πίνακας 1. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
| Φάρμακο | Αποτέλεσμα αλληλεπίδρασης |
|
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων |
|
| Αντιμυκητιακό: | |
| ιτρακοναζόλη | Πιθανή μειωμένη απορρόφηση της ιτρακοναζόλης |
| κετοκοναζόλη | Μειωμένη απορρόφηση κετοκοναζόλης |
| Καρδιακές γλυκοσίδες: | |
| διγοξίνη | Πιθανή αύξηση των συγκεντρώσεων της διγοξίνης στο πλάσμα |
|
Λανσοπραζόλη |
|
| Αντιόξινα και σουκραλφάτη | Μειωμένη απορρόφηση της λανσοπραζόλης |
| Οιστρογόνα και προγεσταγόνα: | |
| από του στόματος αντισυλληπτικά | Ο μεταβολισμός των από του στόματος αντισυλληπτικών μπορεί να επιταχυνθεί |
| Αντιεπιληπτικά | Οι αλληλεπιδράσεις με τη λανσοπραζόλη ποικίλλουν |
|
Ομεπραζόλη |
|
| Βενζοδιαζεπίνες: | |
| διαζεπάμη | Η ομεπραζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της διαζεπάμης (δυνητικά ενισχυμένη δράση) |
| Αντιεπιληπτικά: | |
| φαινυτοΐνη | Αυξημένη επίδραση της φαινυτοΐνης |
Ένας άλλος τύπος αλληλεπίδρασης φαρμάκων οφείλεται στην ενεργό επίδραση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων στο ενδογαστρικό pH: τα φάρμακα των οποίων η απορρόφηση μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με το pH είναι πιθανότατα ασταθή σε όξινο ή αλκαλικό περιβάλλον, είναι ασθενείς βάσεις ή ασθενή οξέα ή έχουν pH- εξαρτώμενη δοσολογική μορφή. Η αυξημένη απορρόφηση (για διγοξίνη, νιφεδιπίνη, ασπιρίνη, μιδαζολάμη, διδανοσίνη, μεθαδόνη, παγκρεατικά ένζυμα) συνήθως δεν έχει κλινική σημασία. Μειωμένη απορρόφηση έχει περιγραφεί για την κετοκοναζόλη, την ιτρακοναζόλη, την κεφποδοξίμη, την ενοξακίνη και την ινδιναβίρη. Υπάρχουν αναφορές για μείωση της κλινικής αποτελεσματικότητας της κετοκοναζόλης και της ιτρακοναζόλης όταν συνδυάζονται με PPIs.
Μια αξιολόγηση της σημασίας των αλληλεπιδράσεων των φαρμάκων για την ομεπραζόλη, τη λανσοπραζόλη και την παντοπραζόλη με την πάροδο του χρόνου από την εμφάνισή τους στην αγορά (πάνω από 10 χρόνια) στην πρακτική υγειονομική περίθαλψη παρουσιάζεται στον Πίνακα. 2. Μόνο μερικές κλινικά σημαντικές περιπτώσεις αλληλεπιδράσεων φαρμάκων έχουν καταγραφεί επίσημα για εκατομμύρια συνταγές που εκδόθηκαν.
Πίνακας 2. Επίσημα στατιστικά στοιχεία για τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
| Φάρμακο | Αριθμός πωλήσεων στον κόσμο της συσκευασίας, κοιλιακούς αριθμός |
Επίσημα καταγεγραμμένες περιπτώσεις αλληλεπιδράσεων φαρμάκων (σύμφωνα με τον FDA, ΗΠΑ) | |||
| Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ | Βενζοδιαζεπίνες, κοιλ. αριθμός | Φαινυτοΐνη, κοιλιακοί. αριθμός | |||
| Abs. αριθμός | Συχνότητα ανά 1 εκατομμύριο πακέτα που πωλούνται | ||||
| Ομεπραζόλη | 950 100 000 | 81 | 0,09 | 5 | 3 |
| Λανσοπραζόλη | 195 400 000 | 21 | 0,11 | 8 | 2 |
| Παντοπραζόλη | 79 600 000 | 9 | 0,11 | 1 | 1 |
Η πρόσφατα ανακαλυφθείσα αλληλεπίδραση μεταξύ PPI και κλοπιδογρέλης φαίνεται θεμελιωδώς σημαντική και σημαντική: υπάρχουν σοβαρές ενδείξεις ότι οι PPI μειώνουν την αντιαιμοπεταλιακή δράση της κλοπιδογρέλης, η οποία ενέχει κίνδυνο ανάπτυξης αντίστοιχων επιπλοκών. Ο μηχανισμός μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης μελετάται. Είναι πιθανό η ομεπραζόλη να αναστέλλει το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης, ο οποίος παρέχει την ίδια την αντιαιμοπεταλιακή δράση· ίσως αυτή είναι μια αλληλεπίδραση στο επίπεδο του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ (υπομονάδα CYP2C19).
Σε ασθενείς που νοσηλεύτηκαν για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, τα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν αναδρομικά (με βάση δεδομένα από το 2003-2006) όταν έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη σε συνδυασμό με PPI που συνταγογραφήθηκαν για την πρόληψη ανεπιθύμητων ενεργειών στον γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό βλεννογόνο και χωρίς PPI. Με την ταυτόχρονη χρήση κλοπιδογρέλης και PPIs, ο θάνατος και η επανεισαγωγή στο νοσοκομείο για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο σημειώθηκε στο 29,8%, χωρίς PPIs - στο 20,8%. Ο λόγος πιθανοτήτων (OR) ήταν 1,25 (95% CI 1,11–1,41). Κατά την ανάλυση των δευτερογενών εκβάσεων, παρατηρήθηκε επίσης μεγαλύτερος κίνδυνος επανεισδοχής σε όσους λάμβαναν ταυτόχρονα κλοπιδογρέλη και PPI (14,6% έναντι 6,9%· OR 1,86· 95% CI 1,57–2,20), όπως και μεγαλύτερος κίνδυνος παρεμβάσεων επαναγγείωσης (15. έναντι 11,9%· OR 1,49· 95% CI 1,30–1,71). Δεν υπήρχε αυξημένος κίνδυνος συνολικής θνησιμότητας (19,9% έναντι 16,6%· OR 0,91· 95% CI 0,80–1,05). Η χρήση PPI χωρίς κλοπιδογρέλη δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο θανάτου ή επανεισδοχής (για n = 6450 Ή 0,98, 95% CI 0,85–1,13). Η Εταιρεία Επεμβατικής Καρδιολογίας (SCAI) εξέδωσε ένα δελτίο τύπου στην ετήσια συνεδρίασή της τον Μάιο του 2009, παρουσιάζοντας τα αποτελέσματα μιας άλλης μεγάλης μελέτης (16.690 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη μετά από τοποθέτηση στεντ) και προειδοποιώντας κατά της ταυτόχρονης χρήσης κλοπιδογρέλης ή τικλοδιπίνης και PPI. Παρέχονται επίσης δεδομένα σχετικά με την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών επιπλοκών κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού φαρμάκων.
Παρενέργειες των PPIs
Οι ίδιοι οι PPI σπάνια προκαλούν παρενέργειες, πιο γρήγορα μιλάμε γιασχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες (ανεπιθύμητες ενέργειες) που αναφέρθηκαν από ασθενείς που συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που καθορίζουν το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου. Ο βαθμός στον οποίο αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται άμεσα με την επίδραση των βενζιμιδαζολών δεν μπορεί πάντα να κριθεί, ειδικά επειδή η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι συχνά η ίδια όπως στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι περιγραφόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες και αναστρέψιμες. Από τη γαστρεντερική οδό υποδεικνύουν διάρροια, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, ναυτία, παροδική αύξηση της δραστηριότητας των αμινοτρανσφερασών. από το κεντρικό και περιφερειακό νευρικό σύστημα– πονοκέφαλος, ζάλη, υπνηλία.
Εμφανίζονται δερματικές αντιδράσεις με τη μορφή εξανθήματος ή/και κνησμού. Για διάφορους PPIs, υπάρχουν μεμονωμένες παρατηρήσεις έντονων παρενεργειών, δυσανεξίας και ιδιοσυγκρασίας.
Υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που συγκρίνουν την ασφάλεια των PPI με προηγουμένως ευρέως χρησιμοποιούμενα αντιεκκριτικά φάρμακα, αναστολείς υποδοχέων Η2, των οποίων τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά βραχυπρόθεσμης και μακροχρόνιας χρήσης έχουν μελετηθεί καλά. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης των πιο συχνών (που υπερβαίνει το 1%) ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη συνταγογράφηση ομεπραζόλης (n=2818) και ρανιτιδίνης (n=1572) για περίοδο 2 έως 12 εβδομάδων για πεπτικό έλκος και οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση παρουσιάζονται στο Σχ. 1 . Σύμφωνα με τον W. Creutzfeldt, το προφίλ ασφάλειας της ομεπραζόλης σε κλινικές μελέτες διάρκειας 10 ετών, στις οποίες συμμετείχαν 25.000 ασθενείς, είναι το ίδιο με αυτό των αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Υπάρχουν αποτελέσματα που συγκρίνουν την ασφάλεια διαφόρων PPI μεταξύ τους και με εικονικό φάρμακο (Εικ. 2). Το συμπέρασμα αυτών των μελετών είναι ότι η συχνότητα και το προφίλ των παρενεργειών αυτών των φαρμάκων είναι το ίδιο με αυτό του εικονικού φαρμάκου.
Ρύζι. 1. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση ομεπραζόλης (n=2818) και ρανιτιδίνης (n=1572)
Ρύζι. 2. Συχνότητα καταγραφής ανεπιθύμητων ενεργειών με βραχυχρόνια χρήση ομεπραζόλης 20 mg (n=431), λανσοπραζόλης 30 mg (n=422) και εικονικού φαρμάκου (n=213)
Από μελέτες που αναλύουν τη μακροχρόνια θεραπεία με PPI, ας στραφούμε στα αποτελέσματα της E.C. Klikenberg-Knol et al: Ομεπραζόλη 20–40 mg έχει χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με σοβαρή γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ). Μέσος όροςΗ περίοδος παρατήρησης ήταν 6,5 έτη, η μέγιστη - 11,2 έτη. Η μέση συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών ανά έτος θεραπείας ήταν 0,52%, γεγονός που επέτρεψε στους συγγραφείς να συμπεράνουν ότι η μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης με ομεπραζόλη σε ασθενείς με οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση είναι ασφαλής με υψηλή αποτελεσματικότητα στη διατήρηση της ύφεσης (κατά μέσο όρο 1 επεισόδιο έξαρσης ανά 9,4 χρόνια παρατήρησης).
Η μόνη αντένδειξη για τη συνταγογράφηση PPIs είναι η δυσανεξία στα φάρμακα αυτής της ομάδας. Ρυθμίσεις δόσης PPI για ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑδεν απαιτείται, απαιτείται προσοχή μόνο σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας.
Παρενέργειες των PPI ως ισχυρών αντιεκκριτικών φαρμάκων
Τα ζητήματα ασφάλειας των PPI που σχετίζονται με την ισχυρή αντιεκκριτική τους δράση αξίζουν ιδιαίτερης συζήτησης. Κατά τη χρήση φαρμάκων αυτής της ομάδας, αναπτύσσεται αναστρέψιμη υπεργαστριναιμία, που προκαλείται από την αντίδραση των G-κυττάρων σε αύξηση του ενδογαστρικού pH. Η παραγωγή οξέος ρυθμίζεται από έναν αρνητικό μηχανισμό ανατροφοδότηση: όταν το pH μετατοπίζεται στην αλκαλική πλευρά, ενεργοποιούνται τα κύτταρα που παράγουν γαστρίνη και εκκρίνεται γαστρίνη, η οποία επηρεάζει τόσο τα βρεγματικά κύτταρα όσο και τα κύτταρα που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη (ECL). Η γαστρίνη και η ισταμίνη που παράγονται από τα κύτταρα ECL χρησιμεύουν ως ερεθίσματα ενεργοποίησης για τα βρεγματικά κύτταρα - η παραγωγή οξέος συνεχίζεται. Όταν συνταγογραφείται PPI, το ενδογαστρικό pH ελέγχεται με φαρμακευτική αγωγή και η απόκριση υπεργαστριναιμίας είναι ένα αναμενόμενο αποτέλεσμα.
Ποιες μπορεί να είναι οι συνέπειες της υπεργαστριναιμίας με τη μακροχρόνια χρήση PPIs; Ένα πείραμα σε αρουραίους με μακροχρόνια χορήγηση PPI έδειξε σημαντική αύξηση στα επίπεδα γαστρίνης και την πιθανότητα εμφάνισης καρκινοειδών όγκων που προέρχονται από κύτταρα ECL. Επιπλέον, η υπερπλασία των κυττάρων ECL εξαρτάται από τη δόση του PPI και το φύλο του ζώου. Στη συνέχεια, εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της πιθανότητας ανάπτυξης όγκων από κύτταρα ECL σε ένα πείραμα σε αρουραίους και κατά τη χρήση PPIs σε ανθρώπους: διαφορετική ευαισθησία σε βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου από υπεργαστριναιμία (στο πείραμα, η υπεργαστριναιμία αναπτύσσεται μόνο με τη δια βίου χρήση PPIs ) και η ειδική γενετική προδιάθεση των κυττάρων ECL αρουραίων σε υπερπλασία.
Συνοψίζοντας την εμπειρία από τη χρήση PPIs σε ανθρώπους τα τελευταία χρόνια, θα πρέπει να αναφερθεί ότι δεν έχει καταγραφεί ούτε μία περίπτωση εμφάνισης όχι μόνο καρκινοειδούς, αλλά ακόμη και προστημάτων καρκινοειδούς. Η θεραπεία με λανσοπραζόλη για έως και 4 χρόνια και ομεπραζόλη για έως 7 χρόνια δεν συσχετίστηκε με καμία νεοπλασματική ή δυσπλαστική διαδικασία σε ενδοκρινικά ή μη κύτταρα του στομάχου.
Ελήφθησαν ενδιαφέροντα δεδομένα για το σύνδρομο Zollinger-Ellison: μετά από 5 χρόνια θεραπείας με ομεπραζόλη σε υψηλές δόσεις (έως 360 mg την ημέρα), η αύξηση των επιπέδων γαστρίνης οφειλόταν μόνο στην ίδια τη νόσο και δεν αυξήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Στην ήδη αναφερθείσα 11ετή μελέτη ασθενών με ΓΟΠΝ με θεραπεία συντήρησης με ομεπραζόλη, μελετήθηκαν τα επίπεδα γαστρίνης. Αποδείχθηκε ότι κατά τη λήψη PPI στην ομάδα ασθενών που είχαν μολυνθεί από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, η μέση τιμή γαστρίνης σε σύγκριση με την αρχική τιμή ήταν 200%, στην ομάδα των ασθενών που δεν είχαν μολυνθεί από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού - 161%. Εξετάσαμε ξεχωριστά 2 περιπτώσεις υψηλής υπεργαστριναιμίας (αύξηση από τις αρχικές αυξημένες τιμές 430% και 173% σε 6320% και 9650%, αντίστοιχα), η οποία παρατηρήθηκε σε ηλικιωμένα άτομα με σοβαρή ατροφία του βλεννογόνου του στομάχου σώμα, και οι δύο ασθενείς ήταν θετικοί στο ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. Η υπεργαστριναιμία δεν είχε αρνητική κλινική ή μορφολογική σημασία. Έχει προταθεί ότι η υπεργαστριναιμία σχετίζεται με λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. Έτσι, σύμφωνα με τους B. Schenk et al. (1998), μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ομεπραζόλη και διατηρούσαν νορμογαστριναιμία, το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού βρέθηκε στο 14,2% των περιπτώσεων και με υπεργαστριναιμία, το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού βρέθηκε στο 75% των περιπτώσεων, το οποίο συνοδεύτηκε από πιο σοβαρή γαστρίτιδα με ατροφία του βλεννογόνου μεμβράνη του βυθού του στομάχου.
Στη συνέχεια, αρκετοί συγγραφείς δημοσίευσαν δεδομένα σχετικά με την επιταχυνόμενη ανάπτυξη ατροφίας του γαστρικού βλεννογόνου, ειδικά στην περιοχή του σώματος, κατά τη διάρκεια θεραπείας συντήρησης με αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης και PPIs. Γιατί αυτό το γεγονός πρέπει να προειδοποιεί τους γιατρούς από την άποψη της ασφάλειας της θεραπείας; Το γεγονός είναι ότι η ατροφική γαστρίτιδα είναι μια προκαρκινική ασθένεια. Μια πιο λεπτομερής μελέτη της σχέσης μεταξύ ατροφικής γαστρίτιδας και PPIs αποδείχθηκε ότι οι PPIs δεν έχουν καμία επίδραση στη μορφολογία του γαστρικού βλεννογόνου. Η αιτία της χρόνιας γαστρίτιδας είναι η λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. Οι PPI, έχοντας σημαντική αντιεκκριτική δράση, αυξάνουν το pH στο μικροπεριβάλλον των βακτηρίων, καθιστώντας τα πρακτικά μη βιώσιμα. Με τη μονοθεραπεία PPI, το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού ανακατανέμεται σε όλο το γαστρικό βλεννογόνο - από το άντρο μέχρι το σώμα του στομάχου με χαμηλότερες τιμές pH.
Για να διευκρινιστεί αυτό το ζήτημα, σχεδιάστηκε μια μελέτη σε 309 ασθενείς με ΓΟΠΝ με τυχαιοποιημένες ομάδες - στο πλαίσιο της θεραπείας συντήρησης με ομεπραζόλη για 3 χρόνια και μετά από χειρουργική επέμβαση βυθοπλασίας. Αποδείχθηκε ότι δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της εξέλιξης της ατροφικής γαστρίτιδας και της λήψης ομεπραζόλης. Και στις δύο ομάδες, η εξέλιξη της ατροφικής γαστρίτιδας προχωρούσε με τον συνήθη ρυθμό μόνο με φόντο την παρουσία του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού στο στομάχι. ΕΙΝΑΙ. Οι Schenk et al. Μελετήσαμε τα χαρακτηριστικά της γαστρίτιδας στη ΓΟΠΝ για 12 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη 40 mg την ημέρα σε τρεις ομάδες ασθενών: Η πρώτη ομάδα περιελάμβανε ασθενείς θετικούς στο ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού που υποβλήθηκαν σε θεραπεία εκρίζωσης. Η δεύτερη ομάδα αποτελούνταν από ασθενείς θετικούς στο ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού που έλαβαν εικονικό φάρμακο αντί για θεραπεία εκρίζωσης. Η τρίτη ομάδα περιελάμβανε ασθενείς στους οποίους δεν ανιχνεύθηκε λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. Όταν το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού επέμενε, η φλεγμονώδης δραστηριότητα αυξήθηκε στο σώμα του στομάχου και μειώθηκε στο άντρο. Με την επιτυχή εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, η φλεγμονώδης δραστηριότητα μειώθηκε τόσο στο σώμα του στομάχου όσο και στο άντρο. Σε ασθενείς αρχικά χωρίς λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, δεν ανιχνεύθηκαν ιστολογικές αλλαγές.
Μία από τις «κλασικές» λειτουργίες του γαστρικού οξέος θεωρείται ότι είναι βακτηριοκτόνος. Όταν συνταγογραφούνται PPI που έχουν ισχυρή αντιεκκριτική δράση, θα πρέπει να ανησυχείτε ότι αυτή η λειτουργία θα επηρεαστεί. Πράγματι, η χρήση PPI αναφέρεται επίσης ως αιτία του συνδρόμου βακτηριακής υπερανάπτυξης του λεπτού εντέρου. Οι J. Leonard et al. διεξήγαγε μια συστηματική ανασκόπηση για να προσδιορίσει τη σημασία των PPI για την ανάπτυξη εντερικών λοιμώξεων. Σε μια ανάλυση 2948 περιπτώσεων κολίτιδας που προκλήθηκαν από Clostridium difficile, η αντιεκκριτική θεραπεία ήταν πράγματι ένας παράγοντας κινδύνου. Επιπλέον, η λήψη PPI αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης εντερικών λοιμώξεων σε μεγαλύτερο βαθμό από τους αναστολείς των υποδοχέων Η2. Η αναλογία πιθανοτήτων για ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα για PPI ήταν 1,96 (95% CI 1,28–3,00) και σε μια ανάλυση 11.280 περιπτώσεων μόλυνσης με Salmonella, Campylobacter κ.λπ., ήταν 3,33 (95% CI 1,84–6,02). Οι συγγραφείς της ανασκόπησης σημειώνουν αξιοσημείωτη ετερογένεια στα αποτελέσματα των μελετών που αναλύθηκαν και καταλήγουν προσεκτικά στο συμπέρασμα ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας καταστολής του οξέος και του κινδύνου εντερικών λοιμώξεων που χρήζει περαιτέρω μελέτης.
Ορισμένες διαδικασίες απορρόφησης απαιτούν κανονική παραγωγή οξέος, επιπλέον, η απορρόφηση εξαρτάται από την κατάσταση της βακτηριακής μικροχλωρίδας. Η υπόθεση της πιθανής δυσαπορρόφησης κατά τη λήψη PPIs έχει ελεγχθεί επανειλημμένα. Συγκεκριμένες μελέτες δεν μπόρεσαν να αποδείξουν με πειστικό τρόπο δυσαπορρόφηση λίπους ή μεταλλικά στοιχεία. Μερικοί ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με PPI για χρόνια έχουν χαμηλά επίπεδα βιταμίνης Β12. Η κλινική σημασία αυτής της μείωσης είναι αμφίβολη. Έτσι, σε 46 ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison και 15 άτομα με γαστρική υπερέκκριση (παραγωγή βασικού οξέος >15 mmol/h) που έλαβαν λανσοπραζόλη για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 18 χρόνια λήψης του φαρμάκου), στο 10% των περιπτώσεων μείωση της βιταμίνης Β12 ορού ανιχνεύθηκε χωρίς σημεία υπερχρωμικής αναιμίας.
Ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται PPIs, υπάρχει υποψία μείωσης της απορρόφησης ασβεστίου και επομένως της πυκνότητας των ορυκτών οστικό ιστό. Ωστόσο, υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές ότι η ομεπραζόλη μειώνει την οστική απορρόφηση αναστέλλοντας την Η+-,Κ+-ΑΤΡάση των οστεκλαστών. Για να αξιολογηθούν αυτά τα αντικρουόμενα ευρήματα σε σχέση με την οστεοπόρωση, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη περιπτώσεων ελέγχου χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων έρευνας γενικής πρακτικής του Ηνωμένου Βασιλείου σε 9,4 εκατομμύρια ανθρώπους. Ταυτοποιήθηκαν κοόρτες - άτομα άνω των 50 ετών που έλαβαν PPI σε μια τυπική δόση και εκείνοι που δεν έλαβαν PPI. Το αποτέλεσμα που επιλέχθηκε ήταν κάταγμα μηριαίου αυχένα. Κατά την ανάλυση της βάσης δεδομένων, εντοπίστηκαν 13.556 περιπτώσεις καταγμάτων ισχίου (10.834 σε άτομα που δεν έλαβαν PPI και 2.722 σε άτομα που έλαβαν PPI), 135.386 άτομα συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα ελέγχου. Το OR για κάταγμα ισχίου με χρήση PPI για περισσότερο από 1 έτος ήταν 1,44 (95% CI 1,30–1,59). Ή για PPI υψηλής δόσης 2,65 (95% CI 1,80–3,90). Ο κίνδυνος διέφερε ανάλογα με τη διάρκεια χρήσης PPI: Ή για χρήση PPI για 1 έτος – 1,22. 2 ετών – 1,41; 3 ετών – 1,54; 4 ετών – 1,59. Είναι ενδιαφέρον ότι το OR για τους άνδρες ήταν 1,78, αλλά για τις γυναίκες ήταν χαμηλότερο από 1,36, αν και το γυναικείο φύλο αποτελεί παράγοντα κινδύνου για οστεοπόρωση. Παρά το γεγονός ότι στη μελέτη των P. Vestergaard et al. βρήκε επίσης αύξηση στον κίνδυνο καταγμάτων ισχίου· αυτή η ομάδα συγγραφέων δεν μπόρεσε να εντοπίσει συσχέτιση είτε με τη δόση είτε με τη διάρκεια της χορήγησης PPI. L.E. Οι Targownik et al. αποκάλυψε αύξηση του κινδύνου κατάγματος ισχίου μόνο μετά από 5 χρόνια συνεχούς χρήσης PPI, και οποιουδήποτε άλλου κατάγματος λόγω οστεοπόρωσης - μόνο μετά από 7 χρόνια (!) συνεχούς χρήσης PPIs. Σύμφωνα με αυτήν την ομάδα συγγραφέων, 4 χρόνια (ή λιγότερο) χρήσης PPI δεν συσχετίστηκε με οστεοπόρωση και κατάγματα και ο υπολογιζόμενος κίνδυνος καταγμάτων με χρήση PPI ήταν συγκρίσιμος με την επίδραση του καπνίσματος σε αυτόν τον δείκτη. χαμηλό δείκτησωματικό βάρος ή υπερβολική πρόσληψη αλκοόλ.
Έτσι, διαφορετικές μελέτες που έχουν δείξει συσχέτιση των PPI με την οστεοπόρωση και τα κατάγματα των οστών είναι αντικρουόμενες στην αξιολόγηση αυτού του κινδύνου. Φαίνεται θεμελιώδες να καθοριστεί η διάρκεια της χρήσης PPI, καθώς είναι προφανές ότι οι αλλαγές στις διαδικασίες αναδιαμόρφωσης των οστών και η σημαντική μείωση της οστικής πυκνότητας απαιτούν πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα για να έχουν αυτοί οι δείκτες σημαντικό κλινικό αποτέλεσμα.
Επίσης, χρησιμοποιώντας μια διοικητική βάση δεδομένων γενικών ιατρών του Ηνωμένου Βασιλείου, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη για τη μελέτη της επίπτωσης της πνευμονίας από την κοινότητα ανάλογα με τη χρήση των PPIs. Ταυτοποιήθηκαν 80.066 περιπτώσεις πνευμονίας και η ομάδα ελέγχου περιελάμβανε 799.881 άτομα. Το OR για την τρέχουσα χρήση PPI υπολογίστηκε ότι είναι 1,02 (95% CI 0,97–1,08, μη σημαντικό). Εάν ξεκινήσατε να παίρνετε PPI 2 ημέρες πριν από την πνευμονία, το OR ήταν 6,53 (CI 3,95–10,80), 7 ημέρες πριν – 3,79 (CI 2,66–5,42), 14 ημέρες – 3 ,21 (CI 2,46–4,18). Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η έναρξη ενός PPI εντός 30 ημερών από την ασθένεια σχετίζεται με περιπτώσεις πνευμονίας της κοινότητας. Αυτή η ερευνητική ομάδα (η ανάλυση της συχνότητας των καταγμάτων του ισχίου και της ανάπτυξης πνευμονίας της κοινότητας έγινε από τους ίδιους συγγραφείς) δεν προσποιείται ότι περιγράφει τους μηχανισμούς ή τους λόγους που θα μπορούσαν να εξηγήσουν την ταυτοποιημένη συσχέτιση. Ταυτόχρονα, είναι προφανές ότι το γεγονός της δημιουργίας σύνδεσης δεν σημαίνει ότι αυτή η σύνδεση είναι αιτία-αποτελέσματος.
Συμπερασματικά, θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι PPI είναι μια από τις πιο ασφαλείς κατηγορίες φαρμάκων. Δημοσιεύτηκαν και καταχωρήθηκαν επίσημα από τις αρμόδιες αρχές στοιχεία για ανεπιθύμητες ενέργειεςείναι στη διάθεση του θεράποντος ιατρού, γεγονός που καθιστά δυνατή την αξιολόγηση των οφελών και των κινδύνων για κάθε ασθενή σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, με βάση τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας που απαιτείται. Ο προσωπικός κίνδυνος για έναν συγκεκριμένο ασθενή φαίνεται να είναι εξαιρετικά μικρός. Εξαίρεση, ίσως, αποτελούν οι ασθενείς για τους οποίους ενδείκνυται η κλοπιδογρέλη ή η διπλή θεραπεία με κλοπιδογρέλη και ασπιρίνη. Θα πρέπει να αναγνωριστεί ότι ο συνδυασμός κλοπιδογρέλης και PPIs (τόσο για την πρόληψη της γαστροπάθειας όσο και για τη θεραπεία, για παράδειγμα, της ΓΟΠΝ) δεν είναι ασφαλής, αν και στη βάση πληροφοριών που είναι διαθέσιμη τον Ιούνιο του 2009 δεν υπάρχει επίσημη απαγόρευση συνδυασμός φαρμάκων.
Απαιτείται μια ισορροπημένη προσέγγιση για τη συνταγογράφηση ΑΑΠ, όπως κάθε άλλο φάρμακο, ειδικά σε πολύς καιρός(έτη), σε δόσεις μεγαλύτερες από τις τυπικές, λαμβάνοντας πάντα υπόψη την πιθανή ατομική δυσανεξία στα φάρμακα. Ταυτόχρονα, έχει αποδειχθεί αντικειμενικά στο παράδειγμα πολλών χιλιάδων ασθενών ότι η τακτική συνταγογράφηση PPIs ως μέρος της θεραπείας εκρίζωσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (14 ημέρες) για την επούλωση ελκών ή διαβρώσεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από τη λήψη μη στεροειδών τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα (14–56 ημέρες), η θεραπεία της λειτουργικής δυσπεψίας (14–28 ημέρες) και ακόμη και για την πορεία (28–56 ημέρες) και η θεραπεία συντήρησης της ΓΟΠΝ (6–12 μήνες ή περισσότερο), πληρούν όχι μόνο τις απαιτήσεις αποτελεσματικότητας, αλλά και ασφάλειας.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Βασικές αρχές της κλινικής φαρμακολογίας και της ορθολογικής φαρμακοθεραπείας // M., OJSC Publishing House "Bionika". – 2002. – Σ. 254 – 258.
2. Ivashkin V.T. // M., Εκδοτικός οίκος "Litterra". – 2003. – Από….
3. Creutzfeldt W. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας // Στο: Olbe L., Iton J. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων. – Άμστερνταμ: Excerpta Medica. – 1993. – Σ. 23–36.
4. Ekman L., Hansson Ε., Havu Ν. et αϊ. Τοξικολογικές μελέτες για την ομεπραζόλη. // Scand. J. Gastroenterol. – 1985. – Τόμ. 20 (Παράρτημα 108). – Σ. 53–69.
5. Freston J.W., Borch Κ., Brand S.J. et al. Επιδράσεις της υποχλωρυδρίας και της υπεργαστρίνης-μίας στη δομή και τη λειτουργία των γαστρεντερικών κυττάρων: ανασκόπηση και ανάλυση // Dig. Dis. Sci. – 1995. – Τόμ. 40 (Suppl). – 50S–62S.
6. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. et al. Προφίλ ασφάλειας της λανσοπραζόλης // Ασφάλεια φαρμάκων. – 1999. – Τόμ. 20. – Σελ. 195–205.
7. Havu N. Καρκινοειδή κύτταρα που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη του γαστρικού βλεννογόνου σε αρουραίους μετά από δια βίου αναστολή της γαστρικής έκκρισης // Πέψη. – 1986. – Τόμ. 35 (Παράρτημα 1). – Σ. 42–55.
8. Hirschowitz B.I., Worthington J., Mohnen J. Ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 σε υπερ-εκκριτές κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας καταστολής οξέος με αναστολείς αντλίας πρωτονίων // Τροφή. Pharmacol. Εκεί. – 2008. – Τόμ. 27, Ν 11. – Σ. 1110-21.
9. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. et al. Κίνδυνος ανεπιθύμητων εκβάσεων που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χρήση κλοπιδογρέλης και αναστολέων αντλίας πρωτονίων μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο // JAMA. – 2009. – Τόμ. 301, Ν 9. – Σ. 937–44.
10. Joelson S., Joelson Ι.-Β., Lundborg Ρ. et αϊ. Εμπειρία ασφάλειας από μακροχρόνια θεραπεία με ομεπραζόλη // Πέψη. – 1992. – Τόμ. 51 (Παράρτημα 1.). – S. 93–101.
11. Klikenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J. et al. Μακροχρόνια θεραπεία με ομεπραζόλη σε ανθεκτική γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση: αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και επίδραση στον γαστρικό βλεννογόνο // Γαστρεντερολογία. – 2000. – Τόμ. 118. – Σελ. 661–9.
12. Kuipers E.J., Lundell L., Klikenberg-Knol E.C. et al. Ατροφική γαστρίτιδα και λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού σε ασθενείς με οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση που έλαβαν θεραπεία με ομεπραζόλη ή βυθοπλασία // N. Engl. J. Med. – 1996. – Τόμ. 334. – Σελ. 1018–22.
13. Labenz J., Peterson K.U., Rosch, Koelz. Σύνοψη της Χορήγησης Τροφίμων και Φαρμάκων – αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη, λανσοραζόλη και παντοπραζόλη // Aliment. Pharmacol. Εκεί. – 2003. – Τόμ. 17. – Σ. 1015–9.
14. Lambert R., Creutzfeldt W., Struber H.G. et al. Μακροχρόνια θεραπεία με ομεπραζόλη στη νόσο του πεπτικού έλκους: γαστρίνη, ανάπτυξη ενδοκρινικών κυττάρων και γαστρίτιδα // Γαστρεντερολογία. – 1993. – Τόμ. 104. – Σ. 1356–70.
15. Leonard J., Marshall J.K., Moayyedi P. Συστηματική ανασκόπηση του κινδύνου εντερικής λοίμωξης σε ασθενείς που λαμβάνουν καταστολή οξέος. //Είμαι. J. Gastroenterol. – 2007. – Τόμ. 102, Ν 9. – Σελ.2047–56.
16. Lloyd-Davies K.A., Rutgerssonet K., Solvell L. Omeprazole in Zollinger-Ellison syndrome: τετραετής διεθνής μελέτη // Γαστρεντερολογία. – 1986. – Τόμ. 90. – 1523 (περίληψη).
17. Lundell L., Meittinen Ρ., Myrvold Η.Ε. et al. Έλλειψη επίδρασης της θεραπείας καταστολής οξέος στη γαστρική ατροφία // Γαστρεντερολογία. – 1999. – Τόμ. 117.–Π. 319–26.
18. Maton Ρ., McArthur Κ., Wank S. et al. Μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της ομεπραζόλης στο σύνδρομο Zollinger-Ellison // Γαστρεντερολογία. – 1986. – Τόμ. 90. – 1537 (περίληψη).
19. Modlin Ι.Μ., Sachs G. Acid related disease. Βιολογία και θεραπεία. // Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. – 1998. – Σ. 126–42.
20. Sarkar Μ., Hennessy S., Yang Y.X. Η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και ο κίνδυνος για πνευμονία της κοινότητας // Ann. Κρατώ. Med. - 2008. – Τόμ.149, Ν6. – Σ. 391–8.
21. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg-Knol E.C. et al. Υπεργαστριναιμία κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με ομεπραζόλη: επιρροές στη λειτουργία του πνευμονογαστρικού νεύρου; Γαστρική κένωση και λοίμωξη από Helicobacter pylori // Τροφή. Pharmacol. Εκεί. – 1998. – Τόμ. 12. – Σελ. 605–12.
22. Schenk B., Kuipers E., Nelis G.F. et al. Επίδραση της εκρίζωσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού στη χρόνια γαστρίτιδα κατά τη διάρκεια θεραπείας με ομεπραζόλη // Έντερο. – 2000. – Τόμ. 46. – Σ. 615–21.
23. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. et al. Χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και κίνδυνος καταγμάτων που σχετίζονται με την οστεοπόρωση // CMAJ. – 2008. – Τόμ. 179, N 4. doi:10.1503/cmaj.071330.
24. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ανταγωνιστές υποδοχέα Η2 ισταμίνης και άλλα αντιόξινα φάρμακα και κίνδυνος κατάγματος // Calcif. Ιστός. Int. – 2006. – Τόμ. 79. – Σελ.76–83.
25. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. Μακροχρόνια θεραπεία με αναστολέα αντλίας πρωτονίων και κίνδυνος κατάγματος ισχίου // JAMA. – 2006. – Τόμ. 296, Ν24. – Σ. 2947–53.
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs) διατίθενται στη σύγχρονη φαρμακευτική αγορά με τη μορφή κάψουλων ή δισκίων. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Θα μάθετε περισσότερα για τα φάρμακα από το άρθρο μας.
Παθολογίες του γαστρικού βλεννογόνου που προκύπτουν λόγω διαταραχών στην οξύτητα του γαστρικού υγρού αντιμετωπίζονται με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται για διάφορες παθήσεις του στομάχου (έλκη, γαστρίτιδα, γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, διάβρωση του οισοφάγου κ.λπ.), η δράση τους στοχεύει στη μείωση της παραγωγής γαστρικού υγρού.
Επιπλέον, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται απαραίτητα σε σύνθετη θεραπεία με αντιβακτηριακά φάρμακα για την εκρίζωση του βακτηρίου Helicobacter Pylori, καθώς και σε περίπτωση συστηματικής χρήσης φαρμάκων που επηρεάζουν αρνητικά τη λειτουργία του στομάχου και των εντέρων.
Πώς λειτουργούν τα φάρμακα
Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα με επαρκή ποσότητα νερού. Η δραστική ουσία του φαρμάκου εισέρχεται στα έντερα, μετά την οποία απορροφάται στο αίμα. Στη συνέχεια, η δραστική ουσία του φαρμάκου διεισδύει στον γαστρικό βλεννογόνο.
Πρέπει να σημειωθεί ότι τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη της λήψης αναστολέων αντλίας πρωτονίων, ο ασθενής δεν παρατηρεί αλλαγές προς θετική κατεύθυνση. Αυτό οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι αυτά τα δισκία έχουν αθροιστικό αποτέλεσμα, δηλαδή αρχίζουν να λειτουργούν σε πλήρη ισχύ αφού έχει συσσωρευτεί επαρκής ποσότητα δραστικής ουσίας στην έκκριση γαστρικού υγρού.
Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε σύνθετη θεραπεία με προβιοτικά, ενζυμικά και αντιόξινα φάρμακα και μερικές φορές με αντιβιοτικά.
Βασικά, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων στοχεύουν στη μείωση του υδροχλωρικού οξέος, το οποίο είναι απαραίτητο στη θεραπεία των ελκών. Το γεγονός είναι ότι με αυξημένη οξύτητα του γαστρικού υγρού, εξελίσσεται έλκος στομάχου ή δωδεκαδακτύλου. Η μείωση της οξύτητας είναι απαραίτητη προκειμένου να επιταχυνθεί η διαδικασία επούλωσης του έλκους του στομάχου. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται για χρόνιες γαστρεντερικές παθήσεις ως πρόληψη των παροξύνσεων δύο φορές το χρόνο.
Ενδείξεις χρήσης
Ένας γαστρεντερολόγος συνταγογραφεί αναστολείς πρωτονίων εάν η γαστρική παθολογία προκαλείται από μια αλλαγή στο επίπεδο οξύτητας του γαστρικού υγρού. Αυτό το χαρακτηριστικό εμφανίζεται συνήθως στις ακόλουθες ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα:
- χρόνια καούρα?
- γαστρίτιδα διαφόρων αιτιολογιών.
- γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα;
- η παρουσία έλκους στομάχου ή δωδεκαδακτύλου.
Παρά το γεγονός ότι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων πολύ σπάνια προκαλούν παρενέργειες και έχουν έναν ελάχιστο κατάλογο αντενδείξεων, αυτό το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται μόνο όπως συνταγογραφείται από γιατρό.
Εάν η διάγνωσή σας δεν επιβεβαιωθεί από ειδικό, αυτό το είδος αυτοθεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμες συνέπειες.
Αντενδείξεις για χρήση
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν μια τυπική λίστα αντενδείξεων:
- Ο επίσημος σχολιασμός του PPI αναφέρει ότι η λήψη του φαρμάκου δεν συνιστάται κατηγορηματικά για γυναίκες που κυοφορούν ένα παιδί, καθώς και όταν θηλάζουν.
- Δεν μπορείτε να θεραπεύσετε το στομάχι με αυτά τα φάρμακα για παιδιά κάτω των 12 ετών.
- Επίσης, στη λίστα των αντενδείξεων υπάρχει μια γραμμή που μιλά για ατομική δυσανεξία στη δραστική ουσία. Σε αυτή την περίπτωση, ο γιατρός αλλάζει τα δισκία σε παρόμοια.
Παρά τις συστάσεις του κατασκευαστή, σε ορισμένες περιπτώσεις ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει χάπια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Αυτό συμβαίνει συνήθως σε ακραίες περιπτώσεις, όταν δεν υπάρχει άλλη διέξοδος για μια έγκυο γυναίκα.
Πιθανές παρενέργειες
Κάθε ομάδα αναστολέων έχει μεμονωμένες παρενέργειες. Πρέπει να σημειωθεί ότι είναι αρκετά σπάνιες. Ας εξετάσουμε τα κυριότερα:
- ναυτία;
- απώλεια της όρεξης?
- πονοκέφαλο;
- δυσκοιλιότητα ή διάρροια?
- κάνω εμετό;
- πόνος στο στομάχι?
- αλλεργική αντίδραση με τη μορφή δερματικού εξανθήματος.
Αποτελεσματικοί PPI
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορούν να χωριστούν σε πέντε ομάδες. Η διαφορά τους είναι η δραστική ουσία και η ποσότητα της. Ανάλογα με το δραστικό συστατικό, το δοσολογικό σχήμα, η πορεία θεραπείας ή η δοσολογία του φαρμάκου μπορεί να αλλάξει. Ολα υπάρχοντα είδηοι αναστολείς στοχεύουν στη μείωση της παραγωγής γαστρικού υγρού. Ας δούμε τη λίστα με τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα.
Η δραστική ουσία και η δοσολογία της συνταγογραφούνται από τον θεράποντα ιατρό ανάλογα με τον τύπο της νόσου, τη σοβαρότητά της, τα συμπτώματα και τις αντενδείξεις για τον ασθενή.
Παρασκευάσματα με βάση τη λανσοπραζόλη
Η διαφορά μεταξύ αυτής της ομάδας είναι η υψηλή απορρόφησή της. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin και άλλα.
Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά στα πιο δημοφιλή φάρμακα που βασίζονται στη λανσοπραζόλη:
- Akrilanz. Το φάρμακο διατίθεται σε μορφή κάψουλας. Η συσκευασία περιέχει 30 mg δραστικής ουσίας. Μία κυψέλη περιέχει 10 δισκία. Ο κατασκευαστής παράγει το φάρμακο σε συσκευασίες των 10, 20 ή 30 καψουλών. Σύμφωνα με τον επίσημο σχολιασμό, φάρμακοΣυνιστάται να πίνετε μία φορά την ημέρα. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου, το δοσολογικό σχήμα και η πορεία της θεραπείας μπορούν να προσαρμοστούν από τον θεράποντα ιατρό.
- Lancid. Φάρμακο για τη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα που εξαρτώνται από οξύ, που παράγεται σε κάψουλες. Μία κάψουλα περιέχει 15 mg δραστικού συστατικού. Η δόση του φαρμάκου έχει σχεδιαστεί για μία μόνο δόση. Στο σοβαρές ασθένειεςΟ γιατρός μπορεί να αυξήσει τη δόση.
- Επίκουρος. Κάθε κάψουλα αυτού του αναστολέα αντλίας πρωτονίων περιέχει 30 mg δραστικής ουσίας. Μία συσκευασία περιέχει 10 κάψουλες. Ο τρόπος χορήγησης και η δοσολογία δεν διαφέρει από τα προαναφερθέντα ανάλογα.
Φάρμακα με βάση την ομεπραζόλη
Σήμερα, το πιο δημοφιλές φάρμακο που συνταγογραφείται για αυξημένη έκκριση γαστρικού υγρού, καθώς και για την παρουσία στομαχικών ελκών. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου. Τα φάρμακα με αυτό το δραστικό συστατικό έχουν το πλεονέκτημα του χαμηλού κόστους.
Υπάρχουν τέτοια δισκία με το δραστικό συστατικό «ομεπραζόλη»: Γαστροζόλη, Δεμεπραζόλη, Ultop, Ορθανόλη, Helicid κ.λπ.
Ας δούμε μερικά από τα ονόματα αυτών των αναστολέων αντλίας πρωτονίων:
- Ομέζ. Οι κάψουλες νέας γενιάς περιέχουν ελαφρώς πιο δραστικό συστατικό σε σύγκριση με φάρμακα με βάση τη λανσοπραζόλη. Μία κάψουλα περιέχει 40 mg δραστικού συστατικού. Εφαρμόστε μία φορά την ημέρα. Αυτή η δόση είναι αρκετά επαρκής για την καταστολή της παραγωγής οξέος κατά τη διάρκεια της ημέρας και τη νύχτα. Η πορεία της θεραπείας καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό.
- Βιοπραζόλη. Μία κάψουλα περιέχει 20 mg δραστικής ουσίας. Ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων μειώνει αποτελεσματικά την παραγωγή οξέος. Χρειάζεται να παίρνετε μόνο μία κάψουλα την ημέρα.
- Ομεζόλη. Ένας αναστολέας αντλίας πρωτονίων βοηθά στην καταστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος. Ένα δισκίο περιέχει 40 mg του δραστικού συστατικού. Λαμβάνετε μία κάψουλα ημερησίως. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο γιατρός συνιστά τη λήψη του φαρμάκου δύο φορές.
- Λόσεκ. Μία κάψουλα περιέχει 30 mg δραστικού συστατικού.
Πρέπει να σημειωθεί ότι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων με βάση την ομεπραζόλη είναι ξεπερασμένοι και σήμερα χρησιμοποιούνται αρκετά σπάνια ως θεραπεία για παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα.
Φάρμακα με βάση την παντοπραζόλη
Η ομάδα πρωτονίων έχει μια ορισμένη ιδιαιτερότητα - έχουν μια ήπια επίδραση στον γαστρικό βλεννογόνο. Για το λόγο αυτό, η πορεία της θεραπείας μπορεί να είναι μακρά, προκειμένου να αποφευχθούν πιθανές υποτροπές.
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz κ.λπ.
Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά σε ορισμένα φάρμακα που βασίζονται στην παντοπραζόλη:
- Ελεγχος. Ο αναστολέας διατίθεται σε μορφή δισκίου. Μία κάψουλα μπορεί να περιέχει 20 ή 40 mg του δραστικού συστατικού. Ανάλογα με τη διάγνωση, ο τρόπος χορήγησης και η δόση μπορεί να διαφέρουν.
- Νολπάζα. Διατίθεται σε δόσεις των 20 και 40 mg. Η ιδιαιτερότητα αυτού του φαρμάκου είναι ότι η χρήση του απαγορεύεται μέχρι την ηλικία των 18 ετών. Χρησιμοποιήστε το μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση το πρωί.
- Ulthera. Ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων είναι ανάλογο του Nolpaza. Η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης είναι πανομοιότυπες.
Μετά την τελική ανάρρωση, τα φάρμακα μπορούν να συνταγογραφηθούν ως προληπτικό μέτρο.
Παρασκευάσματα με βάση τη ραβεπραζόλη
Τα προϊόντα αυτής της ομάδας αντιμετωπίζουν αποτελεσματικά την εργασία.
Μεταξύ των φαρμάκων που βασίζονται στη ραβεπραζόλη είναι: Zolispan, Ontime, Pariet κ.λπ.
Ας περιγράψουμε λεπτομερώς την επίδραση ορισμένων φαρμάκων που βασίζονται στη ραβεπραζόλη:
- Μπερές. Ο αναστολέας αντλίας πρωτονίων περιέχει 20 ή 40 mg του δραστικού συστατικού. Το φάρμακο συνταγογραφείται μία ή δύο φορές την ημέρα, ανάλογα με τον σκοπό της θεραπείας.
- Zulbex. Διατίθεται σε μορφή δισκίου, που περιέχει 20 mg δραστικής ουσίας. Το φάρμακο συνταγογραφείται συχνά για τη θεραπεία ελκών. Για αποτελεσματική θεραπεία, αρκεί μία μόνο δόση του φαρμάκου, κατά προτίμηση το πρωί.
- Ραμπελόκ. Συχνά συνταγογραφείται για την πρόληψη της ανάπτυξης γαστρικών ή δωδεκαδακτυλικών ελκών. Περιέχει μόνο 15 mg δραστικού συστατικού.
Τις περισσότερες φορές, τα δισκία ή οι κάψουλες ραβεπραζόλης συνταγογραφούνται για έλκη στομάχου.
Φάρμακα με βάση την εσομεπραζόλη
Η ιδιαιτερότητα αυτής της ομάδας είναι ότι τα ενεργά συστατικά των προϊόντων παραμένουν στο ανθρώπινο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Για το λόγο αυτό, οι γιατροί συνήθως συνταγογραφούν την ελάχιστη δόση μία φορά την ημέρα.
Τα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν: Neo-Zext, Esomeprazole Canon κ.λπ.
Τα πιο δημοφιλή φάρμακα που βασίζονται στην εσομεπραζόλη είναι τα εξής:
- Nexium. Η κύρια ένδειξη θεραπείας είναι η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. Διατίθεται σε δόση 20 mg. Το μειονέκτημα αυτού του εργαλείου είναι ότι είναι αρκετά υψηλή τιμή. Ένα πακέτο κοστίζει περίπου 1.500 ρούβλια.
- Emanera. Συνταγογραφείται δύο φορές την ημέρα. Περιέχει 20 mg δραστικής ουσίας. Με βάση τις κριτικές των καταναλωτών, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι το προϊόν έχει καλή αποτελεσματικότητα, αλλά είναι αρκετά ακριβό.
Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου, η δοσολογία μπορεί να ποικίλλει.
Σήμερα, γιατροί και ασθενείς προτιμούν φάρμακα με βάση τη λανσοπραζόλη και την παντοπραζόλη. Αυτή η ομάδα πολύ σπάνια προκαλεί παρενέργειες και είναι κατάλληλη για σχεδόν κάθε άτομο. Επιπλέον, η πορεία της θεραπείας με κάψουλες που βασίζονται σε αυτά τα ενεργά συστατικά είναι πολύ μικρότερη. Να θυμάστε ότι οποιοσδήποτε αναστολέας αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να συνταγογραφείται από το γιατρό σας μόνο μετά από διαγνωστική εξέταση.
Το φάρμακο Ομεπραζόλη είναι ένα από τα πιο σύγχρονα αντιεκκριτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των πεπτικών ελκών και των διαβρωτικών-φλεγμονωδών ασθενειών του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα.Η ομεπραζόλη καταστέλλει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι και μειώνει τη δραστηριότητά του. Αυτό το φάρμακο αποκτά το δικό του φαρμακευτικές ιδιότητεςμόνο μετά την είσοδο σε όξινο περιβάλλον, που είναι ακριβώς χαρακτηριστικό του στομάχου.
Μετά την κατάποση, το φάρμακο διεισδύει ενεργά σε ειδικά κύτταρα του στομάχου που είναι υπεύθυνα για την έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Συσσωρεύεται σε αυτά και έτσι ρυθμίζει την παραγωγή γαστρικού υγρού και πεψίνης (ένζυμο που διασπά τις πρωτεΐνες).
Η ομεπραζόλη έχει βακτηριοκτόνο δράση στον κύριο «ένοχο» της γαστρίτιδας και του πεπτικού έλκους – τον μικροοργανισμό Helicobacter pylori. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ομεπραζόλη περιλαμβάνεται απαραιτήτως στον κατάλογο των φαρμάκων που καταστέλλουν τη μόλυνση από το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού για έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου.
Με την παθολογική παλινδρόμηση του γαστρικού περιεχομένου στον οισοφάγο (παλινδρομική ελκώδης και διαβρωτική οισοφαγίτιδα), η βλεννογόνος μεμβράνη καταστρέφεται αναπόφευκτα και σχηματίζονται ελκώδη ελαττώματα σε αυτήν. Η ομεπραζόλη, που λαμβάνεται από το στόμα, μπορεί να μειώσει τις βλαβερές επιδράσεις του υδροχλωρικού οξέος, να αποκαταστήσει το pH του γαστρικού υγρού και να μειώσει σημαντικά τη σοβαρότητα των κύριων συμπτωμάτων της νόσου.
Το Nexium είναι ένα φάρμακο που μειώνει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τους αδένες του στομάχου. Αναστέλλοντας την εκκριτική δραστηριότητα των αδένων, το Nexium μειώνει την οξύτητα του γαστρικού υγρού και χρησιμοποιείται στη σύνθετη θεραπεία διαφόρων καταστάσεων που σχετίζονται με υπερβολική έκκριση υδροχλωρικού οξέος (για παράδειγμα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος, διαταραχή της δομής της βλεννογόνου μεμβράνης υπό την επήρεια φαρμάκων από την ομάδα ΜΣΑΦ, εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού κ.λπ.).
Φόρμες κυκλοφορίας, ονόματα και σύνθεση του Nexium
Το Nexium είναι επί του παρόντος διαθέσιμο στις ακόλουθες τρεις μορφές δοσολογίας:- Επικαλυμμένα δισκία των 20 mg και 40 mg.
- Κοκκία (σφαιρίδια) για την παρασκευή διαλύματος για χορήγηση από το στόμα, 10 mg.
- Λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση, 40 mg.
Τα pellets χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά από τα δισκία επειδή περιέχουν μικρότερη δόση της δραστικής ουσίας, κάτι που είναι αρκετά ενοχλητικό. Τα σφαιρίδια για πόσιμο διάλυμα χρησιμοποιούνται συνήθως είτε για παιδιά είτε για άτομα που για κάποιο λόγο δεν μπορούν να καταπιούν ένα δισκίο.
Τέλος, το Nexium lyophilisate χρησιμοποιείται για την παρασκευή ενός ενδοφλέβιου διαλύματος, το οποίο χρησιμοποιείται όταν είναι αδύνατη η λήψη του φαρμάκου από το στόμα.
Το Pariet είναι ένα φάρμακο κατά του έλκους που ανήκει στην ομάδα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων (αντλία). Το Pariet χρησιμοποιείται στη θεραπεία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών διαφόρων αιτιολογιών, οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση, ελκών από στρες και συνδρόμου Zollinger-Ellinson.
Μορφές κυκλοφορίας, ονόματα και σύνθεση του Pariet
Επί του παρόντος, το Pariet διατίθεται σε μία μορφή δόσης - χάπια, καλυμμένο με εντερική επικάλυψη. Ωστόσο, υπάρχουν δύο δόσεις δισκίων - 10 και 20 mg της δραστικής ουσίας, αντίστοιχα. Λόγω των διαφορετικών δόσεων της δραστικής ουσίας, στην καθημερινή ομιλία οι ονομασίες «Pariet 10» και «Pariet 20» χρησιμοποιούνται συχνά για να τις δηλώσουν σύντομα. Σε αυτά τα ονόματα, ο αριθμός αντικατοπτρίζει ακριβώς τη δοσολογία των δισκίων.Κάθε δισκίο Pariet περιέχει είτε 10 mg είτε 20 mg ως δραστική ουσία ραβενπραζόλη. Ως βοηθητικά συστατικά, τα δισκία ραβενπραζόλης 10 mg και 20 mg περιέχουν τις ίδιες ουσίες, όπως:
- Μαννιτόλη;
- Οξείδιο του μαγνησίου;
- Υπρολόζη και χαμηλής υποκατάστασης υπρολόζη.
- Στεατικό μαγνήσιο;
- Αιθυλοκυτταρίνη;
- Φθαλική υπομελλόζη;
- Διακετυλιωμένο μονογλυκερίδιο;
- Τάλκης;
- Διοξείδιο τιτανίου;
- Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (για δισκία 10 mg).
- Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (για δισκία 20 mg).
- Άνυδρη αιθανόλη;
- Κερί Carnauba;
- Βρώσιμο γκρι μελάνι (για δισκία 10 mg).
- Βρώσιμο κόκκινο μελάνι (για δισκία 20 mg).
- Βουτανόλη
Το Nolpaza είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων, το οποίο μειώνει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα κύτταρα του στομάχου, μειώνοντας έτσι την οξύτητα του γαστρικού υγρού. Το Nolpaza χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών του στομάχου και του οισοφάγου, στις οποίες είναι απαραίτητο να μειωθεί η οξύτητα του γαστρικού υγρού, όπως το πεπτικό έλκος του στομάχου ή του δωδεκαδακτύλου, η διαβρωτική γαστρίτιδα, η γαστρική παθολογία που προκαλείται από τη χρήση φαρμάκων του ΜΣΑΦ ομάδα (ασπιρίνη, ινδομεθακίνη, ιβουπροφαίνη κ.λπ.), έλκη από στρες, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, σύνδρομο Zollinger-Ellinson, καθώς και ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας για την εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού.
Σύνθεση, ονόματα και φόρμες κυκλοφορίας
Επί του παρόντος, το Nolpaza διατίθεται σε δύο μορφές δοσολογίας - δισκία για χορήγηση από το στόμα και λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια ένεση. Συχνά ονομάζεται λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος Φύσιγγες Nolpaza. Τα δισκία ονομάζονται Nolpaza 20ή Nolpaza 40, όπου ο αριθμός εμφανίζει τη δόση της δραστικής ουσίας.
Και οι δύο μορφές δοσολογίας περιέχουν Nolpaza ως δραστική ουσία παντοπραζόλησε διάφορες δόσεις. Έτσι, τα δισκία είναι διαθέσιμα σε δύο δόσεις - 20 mg και 40 mg της δραστικής ουσίας. Το λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή του διαλύματος περιέχει 40 mg δραστικής ουσίας ανά φιάλη. Δηλαδή, ένα έτοιμο ενέσιμο διάλυμα που παρασκευάζεται από λυοφιλοποιημένο προϊόν θα περιέχει επίσης 40 mg παντοπραζόλης.
Το λυοφιλοποιημένο προϊόν περιέχει τις ακόλουθες ουσίες ως βοηθητικά συστατικά:
- Μαννιτόλη;
- Διένυδρο κιτρικό νάτριο;
- Διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 1Ν.
- Νερό;
- Υπρομελλόζη;
- Διοξείδιο τιτανίου;
- Macrogol 6000;
- Μαννιτόλη;
- Άνυδρο ανθρακικό νάτριο;
- Κροσποβιδόνη;
- Λαυρυλοθειικό νάτριο;
- Οξείδιο του σιδήρου κίτρινο;
- Polysorbate-80;
- Προπυλενογλυκόλη;
- Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος και ακρυλικού αιθυλεστέρα.
- Στεατικό ασβέστιο;
- Τάλκης.
Το λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή του ενέσιμου διαλύματος είναι μια λευκή ή λευκοκίτρινη σκόνη που μπορεί να πυροσυσσωματωθεί σε μια ενιαία πυκνή μάζα. Το λυοφιλοποιημένο προϊόν διατίθεται σε σφραγισμένες φιάλες των 1, 5, 10 ή 20 τεμαχίων ανά κουτί.
Γιατί συνταγογραφείται το Nolpaza (θεραπευτικό αποτέλεσμα)
Σύμφωνα με την ανατομική, θεραπευτική και χημική ταξινόμηση, το Nolpaza ανήκει στα φάρμακα κατά του έλκους, δηλαδή, ο κύριος τομέας εφαρμογής του είναι η θεραπεία πεπτικών ελκών και ελκών στρες του στομάχου ή του δωδεκαδακτύλου. Ωστόσο, στην πράξη, εκτός από τη θεραπεία των ελκών, το Nolpaza χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων, για επιτυχής θεραπείαπου πρέπει να μειώσουν την οξύτητα του γαστρικού υγρού, για παράδειγμα, με γαστρίτιδα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση κ.λπ. Το Nolpaza καταστέλλει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, μειώνοντας έτσι την οξύτητα του γαστρικού υγρού.Η καταστολή της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος επιτυγχάνεται με τη διακοπή της αντλίας πρωτονίων, η οποία παρέχει ιόντα υδρογόνου στα κύτταρα που παράγουν HCl.
Η μείωση της οξύτητας του γαστρικού υγρού το καθιστά λιγότερο επιθετικό, λόγω των οποίων τα ελαττώματα που υπάρχουν στους βλεννογόνους αρχίζουν να επουλώνονται και να επουλώνονται. Έτσι, μετά από κάποιο χρονικό διάστημα το έλκος επουλώνεται και τα δυσάρεστα συμπτώματα που προκαλούνται από την παρουσία αυτού του ελαττώματος στον γαστρικό βλεννογόνο εξαφανίζονται.
Επίσης, η μείωση της οξύτητας του γαστρικού υγρού ενισχύει την επίδραση των αντιβιοτικών που καταστρέφουν το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, αυξάνοντας έτσι την αποτελεσματικότητα της θεραπείας εκρίζωσης. Χάρη σε αυτό το αποτέλεσμα, το Nolpaza ή άλλα φάρμακα που μειώνουν την οξύτητα του γαστρικού υγρού χρησιμοποιούνται σε συνδυαστική θεραπεία εκρίζωσης κατά του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, σε συνδυασμό με αντιβιοτικά. Επιπλέον, πιστεύεται πλέον ότι η χρήση αντιβιοτικών σε συνδυασμό με αναστολείς αντλίας πρωτονίων αυξάνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και επομένως διασφαλίζει την πλήρη εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού στο περισσότεροπεριπτώσεις σε σύγκριση με μεμονωμένη χρήση αντιβιοτικών μόνο.
Επιπλέον, η μείωση της οξύτητας μειώνει τη σοβαρότητα της βλάβης στον οισοφάγο κατά την παλινδρόμηση του γαστρικού περιεχομένου. Σε αυτόν τον μηχανισμό οφείλεται το γεγονός ότι το Nolpaza είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης και της ΓΟΠΝ (γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση).
Το Nolpaza εξαλείφει πλήρως τα συμπτώματα των ασθενειών του στομάχου και του οισοφάγου που προκαλούνται από την αυξημένη οξύτητα του γαστρικού υγρού μέσα σε περίπου 2 εβδομάδες από την τακτική χρήση. Ωστόσο, για πλήρη ίαση ή για επίτευξη σταθερής ύφεσης, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται το φάρμακο για τουλάχιστον 4 εβδομάδες.
Το Nolpaza, μειώνοντας την οξύτητα του γαστρικού υγρού, αυξάνει τα επίπεδα γαστρίνης. Ωστόσο, αυτή η αύξηση είναι αναστρέψιμη και τα επίπεδα των ενζύμων συνήθως επανέρχονται στο φυσιολογικό όταν διακόπτεται το φάρμακο.
Η επίδραση του Nolpaza όταν λαμβάνεται με τη μορφή δισκίων ή όταν χορηγείται ενδοφλεβίως είναι ακριβώς η ίδια.
Όταν τα δισκία με δόση 20 mg λαμβάνονται από το στόμα, η δράση του φαρμάκου αναπτύσσεται μέσα σε μία ώρα και το μέγιστο παρατηρείται μετά από 2 – 2,5 ώρες. Μετά την πλήρη διακοπή της λήψης του Nolpaza, η οξύτητα του γαστρικού υγρού αποκαθίσταται στις κανονικές παραμέτρους εντός 3 έως 4 ημερών.
Το Nolpaza δεν αλλάζει την κινητικότητα της πεπτικής οδού και επομένως δεν επηρεάζει την ταχύτητα κίνησης του bolus της τροφής και τον συνήθη ρυθμό των κινήσεων του εντέρου.
Ενδείξεις χρήσης
Τα δισκία Nolpaza και οι ενδοφλέβιες ενέσεις ενδείκνυνται για χρήση στη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων ή ασθενειών: - Θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (GERD) σε διάφορες μορφές, συμπεριλαμβανομένης της διαβρωτικής και ελκώδους οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση.
- Ανακούφιση των συμπτωμάτων που προκαλούνται από ΓΟΠΝ, όπως καούρα, πόνος κατά την κατάποση, ξινό ρέψιμο κ.λπ.
- Θεραπεία διαβρώσεων και ελκών του γαστρικού και εντερικού βλεννογόνου που προκαλούνται από τη λήψη ΜΣΑΦ (για παράδειγμα, ασπιρίνη, ινδομεθακίνη, ιβουπροφαίνη, νιμεσουλίδη, Nise, Ketanov, Ketorol κ.λπ.).
- Θεραπεία και πρόληψη παροξύνσεων γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών.
- Χρήση σε συνδυασμό με δύο αντιβιοτικά για την εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού.
- Σύνδρομο Zollinger-Ellison.
Οδηγίες χρήσης
Ας εξετάσουμε τους κανόνες για τη χρήση δισκίων και λυοφιλοποιημένου προϊόντος για την προετοιμασία ενός ενέσιμου διαλύματος ξεχωριστά για να αποφευχθεί η σύγχυση.Δισκία Nolpaza (Nolpaza 20, Nolpaza 40) - οδηγίες
Τα δισκία και των δύο δόσεων πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα, να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς δάγκωμα, μάσημα ή σύνθλιψη με άλλους τρόπους, αλλά με μικρή ποσότητα υγρού (στάσιμο νερό, κομπόστα κ.λπ.). Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται πριν από τα γεύματα, ιδανικά πριν από το πρωινό. Εάν τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα, τότε είναι βέλτιστο να το κάνετε πριν από το πρωινό και το δείπνο. Η δοσολογία και η διάρκεια χρήσης του Nolpaz καθορίζονται από την ταχύτητα ανάρρωσης και τον τύπο της νόσου για την οποία λαμβάνεται το φάρμακο.
Για τη θεραπεία της ΓΟΠΝ, της οισοφαγίτιδας από παλινδρόμηση, καθώς και για την ανακούφιση των συμπτωμάτων που προκαλούνται από αυτές τις ασθένειες (καούρα, ξινό ρέψιμο, πόνος κατά την κατάποση), είναι απαραίτητο να λαμβάνετε το Nolpaza στις ακόλουθες δόσεις ανάλογα με τη σοβαρότητα της παθολογίας:
Το έλκος στομάχου είναι μια πολύ, πολύ κοινή ασθένεια σήμερα. Κατά κανόνα τρώμε ανθυγιεινά τρόφιμα και δεν ακολουθούμε κανένα καθεστώς. Και εξάλλου, νευριάζουμε για όλα. Η περιβαλλοντική κατάσταση γίνεται όλο και πιο τεταμένη. Επομένως, η αύξηση των ασθενών με έλκη και άλλες πεπτικές διαταραχές δεν εκπλήσσει κανέναν. Πιθανώς πριν από διακόσια χρόνια, τα έλκη ήταν μια σχεδόν ανίατη ασθένεια. Αλλά εσύ κι εγώ είμαστε πολύ τυχεροί. Ζούμε σε μια εποχή ραγδαίας ανάπτυξης της ιατρικής και της φαρμακολογίας. Έχει δημιουργηθεί ένας τεράστιος αριθμός φαρμάκων και βιολογικά ενεργά πρόσθεταγια την ομαλοποίηση της πέψης και την αποκατάσταση της βλεννογόνου μεμβράνης του γαστρεντερικού σωλήνα. Ένα από τα πιο κοινά φάρμακα για τη θεραπεία τέτοιων ασθενειών θα περιγραφεί σε αυτό το άρθρο.
(ονομάζονται επίσης: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς H + /K + -ATPase, αναστολείς αντλίας υδρογόνου, κ.λπ.) - αντιεκκριτικά φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με οξύ του στομάχου, του δωδεκαδακτύλου και οισοφάγος, εμποδίζοντας την αντλία πρωτονίων (H + /K + -ATPase) των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και έτσι μειώνοντας την έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη συντομογραφία είναι IPP, και σπανιότερα, IPN.
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι οι πιο αποτελεσματικοί και σύγχρονοι φάρμακαστη θεραπεία ελκωτικών βλαβών του στομάχου, του δωδεκαδακτύλου (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού) και του οισοφάγου, μειώνοντας την οξύτητα και, κατά συνέπεια, την επιθετικότητα του γαστρικού υγρού.
Όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι παράγωγα βενζιμιδαζόλης και έχουν κοντά χημική δομή. Οι PPI διαφέρουν μόνο ως προς τη δομή των ριζών στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης. Ο μηχανισμός δράσης των διαφόρων αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι ο ίδιος· διαφέρουν κυρίως ως προς τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική τους.
Μηχανισμός δράσης αναστολέα αντλίας πρωτονίων
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, αφού περάσουν από το στομάχι, εισέρχονται στο λεπτό έντερο, όπου διαλύονται, μετά από το οποίο εισέρχονται πρώτα στο ήπαρ μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και στη συνέχεια διεισδύουν μέσω της μεμβράνης στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, όπου συγκεντρώνονται τα εκκριτικά σωληνάρια. Εδώ, σε όξινο pH, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ενεργοποιούνται και μετατρέπονται σε τετρακυκλικούς
 |
| Μηχανισμός δράσης αναστολέων αντλία πρωτονίων (Maev I.V. et al.) |
Τύποι αναστολέων αντλίας πρωτονίων
Η Ανατομική Θεραπευτική Χημική Ταξινόμηση (ATC) στην ενότητα A02B «Αντιελκώδη φάρμακα και φάρμακα για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης» περιλαμβάνει δύο ομάδες με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Η ομάδα A02BC Proton Pump Inhibitors παραθέτει τις διεθνείς μη ιδιόκτητες ονομασίες (INN) επτά PPI (οι πρώτοι έξι τύποι έχουν εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες και Ρωσική Ομοσπονδία, έβδομο, η δεξραβεπραζόλη, δεν έχει άδεια χρήσης):
Η εσομεπραζόλη, η δεξλανσοπραζόλη και η δεξαραβεπραζόλη είναι οπτικά ισομερή της ομεπραζόλης, της λανσοπραζόλης και της ραβεπραζόλης, αντίστοιχα, με μεγαλύτερη βιολογική δράση. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει επίσης συνδυασμούς: A02BC53 Λανσοπραζόλη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακαΣτην ομάδα A02BD «Συνδυασμοί φαρμάκων για εκρίζωση Ελικοβακτήριο του πυλωρού» παραθέτει αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε συνδυασμούς με διάφορα αντιβιοτικά που προορίζονται για θεραπεία Ελικοβακτήριο του πυλωρού-σχετιζόμενες ασθένειες του πεπτικού συστήματος:
A02BC54 Ραμπεπραζόλη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα
A02BD01 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόληΥπάρχει ένας αριθμός νέων αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικών δοκιμών. Η πιο γνωστή από αυτές, και κοντά στην ολοκλήρωση των δοκιμών, είναι η τενατοπραζόλη. Ωστόσο, ορισμένοι κλινικοί γιατροί πιστεύουν ότι δεν έχει εμφανή φαρμακοδυναμικά πλεονεκτήματα έναντι των προκατόχων του και ότι οι διαφορές σχετίζονται μόνο με τη φαρμακοκινητική της δραστικής ουσίας (Zakharova N.V.). Μεταξύ των πλεονεκτημάτων του ilaprazole είναι ότι εξαρτάται λιγότερο από τον πολυμορφισμό του γονιδίου CYP2C19 και ότι ο χρόνος ημιζωής του (T 1/2) είναι 3,6 ώρες (Maev I.V. et al.)
A02BD02 Λανσοπραζόλη, τετρακυκλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD03 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD04 Παντοπραζόλη σε συνδυασμό με αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD05 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD06 Εσομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD07 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD09 Λανσοπραζόλη, κλαριθρομυκίνη και τινιδαζόλη
A02BD10 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και λεβοφλοξασίνη
Τον Ιανουάριο του 2009, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε έναν έκτο αναστολέα αντλίας πρωτονίων, τη δεξλανσοπραζόλη, που είναι ένα οπτικό ισομερές της λανσοπραζόλης, για χρήση στη θεραπεία της ΓΟΠΝ· τον Μάιο του 2014, έλαβε έγκριση στη Ρωσία.
Στον Φαρμακολογικό Δείκτη, στην ενότητα Γαστρεντερικά Φάρμακα, υπάρχει μια ομάδα «Αναστολείς αντλίας πρωτονίων».
Με Διάταγμα της Κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 30ης Δεκεμβρίου 2009 No. 2135-r, ένας από τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων - ομεπραζόλη (κάψουλες, λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση, λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή διαλύματος για έγχυση· επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) περιλαμβάνεται στον Κατάλογο ζωτικών και βασικών φαρμάκων.
Υπάρχουν επί του παρόντος 5 τυπικοί αναστολείς αντλίας πρωτονίων με άδεια στην Ευρώπη για τη θεραπεία της ΓΟΠΝ (εσομεπραζόλη 40 mg, λανσοπραζόλη 30 mg, ομεπραζόλη 20 mg, ραβεπραζόλη 20 mg, 
παντοπραζόλη 40 mg) και ένα διπλό (ομεπραζόλη 40 mg). Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων τυπικής δόσης έχουν άδεια για τη θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας για 4-8 εβδομάδες και η διπλή δόση είναι αδειοδοτημένη για τη θεραπεία ανθεκτικών ασθενών που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με τυπικές δόσεις που έχουν συνταγογραφηθεί για έως και 8 εβδομάδες. Οι τυπικές δόσεις συνταγογραφούνται μία φορά την ημέρα, μια διπλή δόση συνταγογραφείται δύο φορές την ημέρα (V.D. Pasechnikov et al.).
Μη συνταγογραφούμενοι αναστολείς αντλίας πρωτονίων
Τις πρώτες δεκαετίες μετά την εμφάνισή τους, τα αντιεκκριτικά φάρμακα γενικά και οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων στις ΗΠΑ, τη Ρωσία και πολλές άλλες χώρες ήταν συνταγογραφούμενα φάρμακα. Το 1995, ο FDA ενέκρινε την εξωχρηματιστηριακή πώληση του H2 blocker Zantac 75 και το 2003 τον πρώτο PPI χωρίς συνταγή, Prilosec OTC (ομεπραζόλη μαγνήσιο). Αργότερα, οι PPIs που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή στις Ηνωμένες Πολιτείες: Ομεπραζόλη (ομεπραζόλη), Prevacid 24HR (λανσοπραζόλη),
Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (ομεπραζόλη + διττανθρακικό νάτριο). Όλες οι μη συνταγογραφούμενες μορφές έχουν μειωμένη περιεκτικότητα σε δραστική ουσία και προορίζονται «για τη θεραπεία της συχνής καούρας». Η παντοπραζόλη 20 mg εγκρίθηκε για απελευθέρωση χωρίς ιατρική συνταγή στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) στις 12 Ιουνίου 2009, στην Αυστραλία - το 2008. Εσομεπραζόλη 20 mg - στην ΕΕ στις 26 Αυγούστου 2013. Λανσοπραζόλη - στη Σουηδία από το 2004 , αργότερα εγκρίθηκε σε πολλές άλλες χώρες της ΕΕ, την Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία. Ομεπραζόλη - στη Σουηδία από το 1999, αργότερα στην Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία, άλλες χώρες της ΕΕ, τον Καναδά και αρκετές χώρες της Λατινικής Αμερικής. Ραμπεπραζόλη - στην Αυστραλία από το 2010, αργότερα - στο Ηνωμένο Βασίλειο (Boardman H.F., Heeley G. Ο ρόλος του φαρμακοποιού στην επιλογή και τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων χωρίς ιατρική συνταγή. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).
Στη Ρωσία, ειδικότερα, οι ακόλουθες δοσολογικές μορφές PPI είναι εγκεκριμένες για εξωχρηματιστηριακή πώληση: 
:
- Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, κάψουλες που περιέχουν 10 mg ομεπραζόλης
- Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, κάψουλες που περιέχουν 10 mg νατριούχου ραβεπραζόλης (ή ραβεπραζόλης)
- Controloc, κάψουλες που περιέχουν 20 mg παντοπραζόλης
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, αν και δεν είναι χωρίς κάποια μειονεκτήματα. Ως εκ τούτου, έχουν βρει ευρεία εφαρμογή στη θεραπεία ασθενειών της γαστρεντερικής οδού που εξαρτώνται από οξύ, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων όπου είναι απαραίτητο να εξαλειφθεί το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. Ασθένειες και καταστάσεις για τη θεραπεία των οποίων ενδείκνυται η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Lapina T.L.):
- γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ)
- έλκος στομάχου και/ή δωδεκαδακτύλου
- Σύνδρομο Zollinger-Ellison
- βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου που προκαλείται από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
- ασθένειες και καταστάσεις για τις οποίες ενδείκνυται η εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού.
Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει άμεση σχέση μεταξύ της διάρκειας διατήρησης της γαστρικής οξύτητας με pH > 4,0 και της ταχύτητας επούλωσης των ελκών και των διαβρώσεων στον οισοφάγο, γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, τη συχνότητα της εκρίζωσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού και τη μείωση των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων. εξωοισοφαγικές εκδηλώσεις γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Όσο χαμηλότερη είναι η οξύτητα του περιεχομένου του στομάχου (δηλαδή, όσο υψηλότερη είναι η τιμή του pH), τόσο πιο γρήγορα επιτυγχάνεται το αποτέλεσμα της θεραπείας. Γενικά, μπορεί να ειπωθεί ότι για τις περισσότερες ασθένειες που σχετίζονται με τα οξέα, είναι σημαντικό το επίπεδο pH στο στομάχι να είναι μεγαλύτερο από 4,0 για τουλάχιστον 16 ώρες την ημέρα. Πιο λεπτομερείς μελέτες έχουν αποδείξει ότι καθεμία από τις ασθένειες που σχετίζονται με το οξύ έχει το δικό της κρίσιμο επίπεδο οξύτητας, το οποίο πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον 16 ώρες την ημέρα (Isakov V.A.): | Ασθένειες που εξαρτώνται από οξύ | Το επίπεδο οξύτητας που απαιτείται για την επούλωση, pH, όχι λιγότερο |
| Γαστρεντερική αιμορραγία | 6 |
| ΓΟΠΝ που επιπλέκεται από εξωοισοφαγικές εκδηλώσεις | 6 |
| Τετραπλή ή τριπλή θεραπεία με αντιβιοτικά | 5 |
| Διαβρωτική ΓΟΠΝ | 4 |
| Βλάβη στον γαστρικό βλεννογόνο που προκαλείται από τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων | 4 |
| Λειτουργική δυσπεψία | 3 |
| Θεραπεία συντήρησης για ΓΟΠΝ | 3 |
Στην παθογένεση των ελκών του στομάχου ή/και του δωδεκαδακτύλου, ο καθοριστικός κρίκος είναι η ανισορροπία μεταξύ επιθετικών παραγόντων και προστατευτικών παραγόντων του βλεννογόνου. Επί του παρόντος, μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας, εκτός από την υπερέκκριση υδροχλωρικού οξέος, υπάρχουν: υπερπαραγωγή πεψίνης, Helicobacter piylori, μειωμένη κινητικότητα του γαστροδωδεκαδακτύλου, επιδράσεις στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και στο δωδεκαδάκτυλο χολικών οξέων και λυσολυκετίνης, παγκρεατικά ένζυμα παρουσία δωδεκαδακτυλογαστρικής παλινδρόμησης, καθώς και ισχαιμία της βλεννογόνου μεμβράνης, κάπνισμα, κατανάλωση ισχυρού αλκοόλ, λήψη ορισμένων φαρμάκων όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Οι προστατευτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν: έκκριση γαστρικής βλέννας, παραγωγή διττανθρακικών, που βοηθούν στην εξουδετέρωση της ενδογαστρικής οξύτητας στην επιφάνεια του γαστρικού βλεννογόνου έως και 7 μονάδες. Το pH, η ικανότητα της τελευταίας να αναγεννάται, η σύνθεση προσταγλανδινών, οι οποίες έχουν προστατευτική δράση και συμμετέχουν στην εξασφάλιση επαρκούς ροής αίματος στον βλεννογόνο του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Είναι σημαντικό ότι πολλοί από αυτούς τους παράγοντες επιθετικότητας και άμυνας καθορίζονται γενετικά και η ισορροπία μεταξύ τους διατηρείται από τη συντονισμένη αλληλεπίδραση του νευροενδοκρινικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού φλοιού, του υποθαλάμου, των περιφερειακών ενδοκρινών αδένων και των γαστρεντερικών ορμονών και πολυπεπτιδίων. Ο σημαντικότερος ρόλος της υπεροξύτητας στη γένεση της νόσου του πεπτικού έλκους επιβεβαιώνεται από την υψηλή κλινική αποτελεσματικότητα των αντιεκκριτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως στη σύγχρονη θεραπεία της νόσου του πεπτικού έλκους, μεταξύ των οποίων οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο (Maev I.V.). Αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε σχήματα εκρίζωσης Ελικοβακτήριο του πυλωρού
Εκρίζωση Ελικοβακτήριο του πυλωρούδεν πετυχαίνει πάντα τον στόχο. Η πολύ διαδεδομένη και λανθασμένη χρήση κοινών αντιβακτηριακών παραγόντων έχει οδηγήσει σε αυξημένη αντοχή σε αυτά Ελικοβακτήριο του πυλωρού.
Αναγνωρίζεται ότι σε διαφορετικές χώρεςκόσμο (διαφορετικές περιοχές), συνιστάται η χρήση διαφορετικών σχημάτων. Στη συντριπτική πλειονότητα των σχημάτων, ένας από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων υπάρχει αναγκαστικά στη λεγόμενη τυπική δόση (ομεπραζόλη 20 mg, λανσοπραζόλη 30 mg, παντοπραζόλη 40 mg, εσομεπραζόλη 20 mg, ραμπεπραζόλη 20 mg 2 φορές την ημέρα). Η παρουσία ενός αναστολέα αντλίας πρωτονίων στο σχήμα αυξάνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών και αυξάνει δραματικά το ποσοστό των επιτυχών εκριζώσεων. Μια εξαίρεση όταν δεν χρησιμοποιούνται αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι η ατροφία του γαστρικού βλεννογόνου με χλωρυδρία, η οποία επιβεβαιώνεται με τη μέτρηση του pH. Η επιλογή ενός συγκεκριμένου αναστολέα αντλίας πρωτονίων επηρεάζει την πιθανότητα εκρίζωσης, αλλά η αντικατάσταση άλλων φαρμάκων (αντιβιοτικά, κυτταροπροστατευτές) έχει πολύ μεγαλύτερο αντίκτυπο από τους PPI. Συγκεκριμένες συστάσεις για την εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού δίνονται στα Πρότυπα για τη διάγνωση και τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ και σχετιζόμενες με το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, που εγκρίθηκαν από την Επιστημονική Εταιρεία Γαστρεντερολόγων της Ρωσίας το 2010. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τον κίνδυνο καταγμάτων και μπορεί να προκαλέσουν Clostridium difficile- σχετιζόμενη διάρροια και μπορεί να προκαλέσει υπομαγνησιαιμία και άνοια σε μεγάλη ηλικία, και επίσης πιθανότατα αυξάνει τον κίνδυνο πνευμονίας στους ηλικιωμένους
Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει εκδώσει μια σειρά από προειδοποιήσεις σχετικά με πιθανούς κινδύνους από τη μακροχρόνια ή υψηλή δόση αναστολέων αντλίας πρωτονίων: - Τον Μάιο του 2010, ο FDA εξέδωσε μια προειδοποίηση σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων ισχίου, καρπού και σπονδυλικής στήλης με μακροχρόνια ή υψηλή δόση αναστολέων αντλίας πρωτονίων ("Προειδοποίηση FDA")
- Τον Φεβρουάριο του 2012, η FDA εξέδωσε μια ειδοποίηση που προειδοποιεί τους ασθενείς και τους γιατρούς ότι η θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile (Ειδοποίηση FDA με ημερομηνία 2/8/2012).
Έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις απειλητικής για τη ζωή υπομαγνησιαιμίας (έλλειψη μαγνησίου στο αίμα) που σχετίζεται με τη λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Yang Y.-X., Metz D.C.). Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, όταν λαμβάνονται σε συνδυασμό με διουρητικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, αυξάνουν ελαφρώς τον κίνδυνο νοσηλείας για υπομαγνησιαιμία. Ωστόσο, αυτό το γεγονός δεν θα πρέπει να επηρεάζει τη δικαιολογημένη συνταγογράφηση των αναστολέων αντλίας πρωτονίων και ο μικρός κίνδυνος δεν απαιτεί έλεγχο για τα επίπεδα μαγνησίου στο αίμα (Zipursky J el al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και νοσηλεία με υπομαγνησιαιμία: Έλεγχος με βάση την περίπτωση Μελέτη / PLOS Medicine - Σεπ 30, 2014).
Σύμφωνα με μελέτες που έγιναν στη Γερμανία (Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων, Βόννη), η μακροχρόνια χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων αυξάνει τον κίνδυνο άνοιας στην τρίτη ηλικία κατά 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Άνοια. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. JAMA Neurol. Δημοσιεύτηκε διαδικτυακά στις 15 Φεβρουαρίου 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).
Επιστήμονες από το Ηνωμένο Βασίλειο διαπίστωσαν ότι οι ηλικιωμένοι που έλαβαν PPI για μια περίοδο δύο ετών είχαν υψηλότερο κίνδυνο πνευμονίας. Η λογική των συγγραφέων της μελέτης είναι η εξής: το οξύ στο στομάχι δημιουργεί ένα φραγμό στην εντερική μικροχλωρίδα που είναι παθογόνο για τους πνεύμονες. Επομένως, εάν η παραγωγή οξέος μειωθεί λόγω χρήσης PPI, τότε λόγω της υψηλής παλινδρόμησης, περισσότερα παθογόνα μπορούν να εισέλθουν στην αναπνευστική οδό (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community-Acquired Pneumonia in Older Ενήλικες. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).
Λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Διαφορετικοί αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν διαφορετικές κατηγορίες κινδύνου FDA για το έμβρυο:
Η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης υπερδιπλασιάζει τον κίνδυνο να γεννηθεί μωρό με καρδιακά ελαττώματα (GI & Hepatology News, Αύγουστος 2010). Υπάρχουν επίσης μελέτες που δείχνουν ότι η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο άσθματος στο αγέννητο παιδί κατά 1,34 φορές (η λήψη αναστολέων Η2 κατά 1,45 φορές). Πηγή: Lai T., et al. Χρήση κατασταλτικών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ο κίνδυνος του παιδικού άσθματος: Μια μετα-ανάλυση. Παιδιατρική. Ιανουάριος 2018.
Επιλογή αναστολέων αντλίας πρωτονίων
Η δράση καταστολής οξέος των αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι αυστηρά ατομική για κάθε ασθενή. Ορισμένοι ασθενείς αντιμετωπίζουν φαινόμενα όπως «αντίσταση σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων», «νυχτερινή διάσπαση οξέος» κ.λπ. Αυτό οφείλεται τόσο σε γενετικούς παράγοντες όσο και στην κατάσταση του οργανισμού. Επομένως, κατά τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με τα οξέα, η συνταγογράφηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να εξατομικεύεται και να προσαρμόζεται αμέσως λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνιστάται να προσδιορίζεται ο ατομικός ρυθμός χορήγησης και οι δόσεις των φαρμάκων για κάθε ασθενή υπό τον έλεγχο της ενδογαστρικής pH-μετρίας (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).
Ημερήσιο pH-γραμμάριο του στομάχου μετά τη λήψη PPI
Σύγκριση αναστολέων αντλίας πρωτονίων
Είναι γενικά αποδεκτό ότι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι οι περισσότεροι αποτελεσματικά μέσαγια τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το οξύ. Η κατηγορία των αντιεκκριτικών φαρμάκων που εμφανίστηκαν πριν από τους PPI - Η2-αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης αναγκάζονται σταδιακά να εγκαταλείψουν την κλινική πρακτική και οι PPI ανταγωνίζονται μόνο μεταξύ τους. Μεταξύ των γαστρεντερολόγων, υπάρχουν διαφορετικές απόψεις σχετικά με τη συγκριτική αποτελεσματικότητα συγκεκριμένων τύπων αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Ορισμένοι από αυτούς υποστηρίζουν ότι, παρά ορισμένες διαφορές που υπάρχουν μεταξύ των PPI, σήμερα δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι οποιοσδήποτε PPI είναι πιο αποτελεσματικός από άλλους (Vasiliev Yu.V. et al.) ή ότι κατά τη διάρκεια της εκρίζωσης Ο τύπος του PPI που περιλαμβάνεται η τριπλή (τετραπλή) θεραπεία δεν έχει σημασία (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Άλλοι γράφουν ότι, για παράδειγμα, η εσομεπραζόλη διαφέρει θεμελιωδώς από τους άλλους τέσσερις PPI: ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, λανσοπραζόλη και ραβεπραζόλη (Lapina T.L., Demyanenko D., κ.λπ.). Άλλοι πάλι πιστεύουν ότι η ραβεπραζόλη είναι η πιο αποτελεσματική (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. et al.).
Μια ομάδα επιστημόνων από τη Γερμανία (Kirchheiner J. et al.) πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση της σχέσης δόσης-απόκρισης για το μέσο επίπεδο του ενδογαστρικού pH 24 ωρών και το ποσοστό του χρόνου με pH>4 σε 24 ώρες για διάφορους PPI . Έλαβαν τις ακόλουθες τιμές για την αποτελεσματικότητα διαφόρων PPI για την επίτευξη μέσης τιμής ενδογαστρικού pH = 4:
Το κόστος της γενόσημης ομεπραζόλης, παντοπραζόλης και λανσοπραζόλης είναι πολύ χαμηλότερο από πρωτότυπα φάρμακαεσομεπραζόλη και ραβεπραζόλη, η οποία δεν έχει μικρή σημασία για τον ασθενή και συχνά καθορίζει την επιλογή του φαρμάκου με βάση τις οικονομικές δυνατότητες, ειδικά για μακροχρόνια χρήση (Alekseenko S.A.).
Εμπορικές ονομασίες φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων
Η εγχώρια φαρμακευτική αγορά προσφέρει ένα ευρύ φάσμα διαφορετικών φαρμάκων από την ομάδα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων:
- δραστική ουσία ομεπραζόλη: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerotsid, Zolser, Chrismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole-Os acri, Omeprazole-E.K., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipix, Omipix, -2,Omitoxum Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helitsid, Helol, Cisagast
- η δραστική ουσία είναι η ομεπραζόλη, επιπλέον της οποίας το φάρμακο περιέχει αξιοσημείωτη ποσότητα διττανθρακικού νατρίου: Omez insta
- δραστική ουσία ομεπραζόλη + δομπεριδόνη: Omez-d
- ενεργό συστατικό παντοπραζόλη: Zypantol, Controloc, Crosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pigenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
- δραστική ουσία λανσοπραζόλη: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epicur
- δραστική ουσία rabeprazole: Bereta, Zolispan, Zulbex, Noflux (παλαιότερα ονομαζόταν Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabeloc, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabezol
- δραστική ουσία